KL-A167-injektio uusiutuvassa tai metastaattisessa nenänielun karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta vanha, mies tai nainen;
• Koehenkilöt, joilla on histopatologisesti vahvistettu toistuva/metastaattinen ei-keratinoiva erilaistuva tai erilaistumaton NPC;
• Potilaat, joilla on kliinisen vaiheen IVB sairauksia [Staging System of American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. painos)], jotka ovat saaneet ensimmäisen linjan platinaa sisältävää yhdistelmäkemoterapiaa ja toisen rivin monoterapiaa tai yhdistelmähoito epäonnistui;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–1;
• Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;
• Potilaita, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio, ja vaurioita, joita on hoidettu paikallisilla hoidoilla, kuten sädehoidolla, ei voida pitää mitattavissa olevina vaurioina;
• Kudos- tai kudosnäytteitä on toimitettava biomarkkerianalyysiä varten. Uudet kudokset ovat edullisia, ja arkistoidut parafiiniviipaleet ovat hyväksyttäviä potilaille, joilla ei ole uusia kudoksia;
• Riittävä elimen ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty: a) Hematologia: neutrofiilien määrä (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 90 × 10^9/l; hemoglobiinipitoisuus ≥ 9 g/dl; b) Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; ALT ja ASAT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; TBIL ≤ 2 × ULN henkilöillä, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai Gilbertin oireyhtymä; c) Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥ 50 ml/min; d) Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet kemoterapeuttisia lääkkeitä, joiden käyttö tulee keskeyttää vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta (mitomysiinin tai nitrosoureoiden käyttö tulee keskeyttää ≥ 6 viikoksi); saanut leikkausta, molekyylikohdennettua hoitoa, perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoitoa kasvaimia estävällä indikaatiolla, sädehoitoa ja kasvainhoitoa, jolla on immunostimulatorinen vaikutus ja jotka on keskeytettävä 4 viikoksi tai yli 5 puoliintumisajaksi; ja vasta-ainelääkkeet, jotka on lopetettava ≥ 12 viikon ajaksi (≥ 4 viikkoa bevasitsumabin tai nimotutsumabin lopettamisen jälkeen on hyväksyttävää); lisäksi kaikkien hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE, paitsi hiustenlähtö) on oltava stabiloituneet ja palautuneet kelpoisuuskriteereissä määritellylle tasolle tai ≤ asteen 1 toksisuus (NCI CTCAE V.5.0);
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miesten tai naisten) on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan annostelun päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Koehenkilöt osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat ICF:n ja pystyvät noudattamaan protokollassa määriteltyjä käyntejä ja asiaankuuluvia menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohteita, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, ei seulota, jos he voivat saada radikaalia hoitoa, kuten leikkausta, radikaalia sädehoitoa tai radikaalia kemoradioterapiaa;
• Etastaasit keskushermostoon;
• Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, maha-suolikanavan intramukosaalinen syöpä, rintasyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jotka on parantunut ja jotka eivät ole uusiutuneet 5 vuoden sisällä, ja joita pidetään hyväksyttävinä tutkijan rekisteröintiä varten);
• Aiemmat vakavat allergiset sairaudet, vakava lääkeaineallergia ja tunnettu allergia makromolekyylisille proteiinivalmisteille tai jollekin KL-A167-injektiovalmisteen komponentille;
• Aiempi hoito anti-PD-1-vasta-aineella, anti-PD-L1-vasta-aineella, anti-PD-L2-vasta-aineella, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai CAR-T-soluilla (tai millä tahansa muulla vasta-aineella, joka vaikuttaa T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteen reitti);
• Palliatiivinen sädehoito (lukuun ottamatta luumetastaaseja), joka on suunniteltu oireiden hallintaan tutkimuksen aikana;
• Muut systeemiset kasvainten vastaiset hoidot, joita voidaan saada tutkimuksen aikana;
• Aiempi kasvainten vastainen rokote 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume ennen ensimmäistä annosta;
• Antibioottien systeeminen käyttö 1 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, immuunijärjestelmään liittyvät neurologiset sairaudet, multippeliskleroosi, autoimmuuninen (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis, systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaus , skleroderma, tulehdukselliset suolistosairaudet, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus, autoimmuunihepatiitti, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
• Potilaita, joilla on hypertyreoosi ja orgaaninen kilpirauhassairaus, ei seulota, mutta kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat, joita hoidetaan vakaalla annoksella kilpirauhashormonikorvaushoitoa, voidaan ottaa mukaan.
• Systeeminen hoito steroideilla (annoksella, joka vastaa prednisonia > 10 mg/vrk) tai muilla immunosuppressantteilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; Huomautus: Adrenaliinikorvaushoito annoksilla, jotka vastaavat prednisonia ≤ 10 mg/vrk, on sallittu henkilöille, joilla ei ole aktiivista immuunisairautta. Paikalliset, silmänsisäiset, nivelensisäiset, nenänsisäiset tai inhaloitavat kortikosteroidit (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä) ovat sallittuja; ja kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenien aiheuttama viivästynyt yliherkkyys) on sallittu.
• Potilaat, joilla on vakavia sairauksia, kuten sydän- ja verisuonisairauksia, kuten asteen III tai korkeampi epänormaali sydämen toiminta (NYHA-kriteerit), iskeeminen sydänsairaus (kuten sydäninfarkti tai angina pectoris), huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (seerumin paastoglukoosi ≥ 10 mmol/l) , huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) ja ejektiofraktio < 50 % kaikukardiografialla;
• QTc-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla;
• Epänormaalit EKG-löydökset ja tutkimustuotteen käyttöön liittyvät lisäriskit tutkijan mielestä;
• Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml) tai hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C-vasta-aineelle ja HCV-RNA:lle määrityksen alarajan yläpuolella);
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen historia tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS);
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkokuume, ei-tarttuva keuhkotulehdus tai erittäin epäilyttävä interstitiaalinen keuhkokuume; tai henkilöt, joiden tilat voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hallintaa; ja oireettomia koehenkilöitä, joilla on aiempi lääkkeiden tai säteilyn aiheuttama ei-tarttuva keuhkotulehdus, voidaan ottaa mukaan;
• Aktiivinen keuhkotuberkuloosi tai aiempi tuberkuloosiinfektio, jota ei ole hoidettu hallinnassa;
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet immunoterapiaa ja kokeneet ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (ADR);
• Minkä tahansa aktiivisen rokotteen käyttö tartuntatauteja vastaan ​​(esim. influenssarokote, vesirokkorokote jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu käytettäväksi tutkimuksen aikana;
• Aikaisemmin vahvistettu neurologinen tai mielenterveyshäiriö, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
• Varmaa huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 3 kuukauden sisällä;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Muut tekijät, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa tämän tutkimuksen tehokkuuden tai turvallisuuden arviointiin.