KL-A167 Injektion vid återkommande eller metastaserande nasofarynxkarcinom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna;
• Försökspersoner med histopatologiskt bekräftad återkommande/metastaserande icke-keratiniserande differentierad eller odifferentierad NPC;
• Försökspersoner med sjukdomar i kliniskt stadium IVB [Staging System of American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8:e upplagan)] som har fått första linjen av platina-innehållande kombinationskemoterapi och andra linjen av monoterapi eller misslyckande av kombinationsterapi;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1;
• Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
• Patienter med minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 och lesioner som har behandlats med lokala terapier, såsom strålbehandling, kan inte betraktas som mätbara lesioner;
• Vävnads- eller vävnadsprover måste tillhandahållas för biomarköranalys. Nyligen erhållna vävnader är att föredra, och arkiverade paraffinskivor är acceptabla för patienter som inte har nyinhämtade vävnader;
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, enligt definitionen nedan: a) Hematologi: antal neutrofiler (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/L; trombocytantal (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; hemoglobinkoncentration ≥ 9 g/dL; b) Leverfunktion: aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN); totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN för patienter med levermetastaser; TBIL ≤ 2 × ULN för patienter med levermetastaser eller Gilberts syndrom; c) Njurfunktion: kreatininclearance (CCR) ≥ 50 ml/min; d) Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Försökspersoner som har tagit kemoterapeutiska läkemedel som bör avbrytas i ≥ 4 veckor före den första dosen (mitomycin eller nitrosourea bör avbrytas i ≥ 6 veckor); fått operation, molekylär riktad terapi, traditionell kinesisk medicinbehandling med antitumörindikationer, strålbehandling och antitumörbehandling med immunstimulerande effekt som bör avbrytas i 4 veckor eller mer än 5 halveringstider; och antikroppsläkemedel som bör avbrytas i ≥ 12 veckor (≥ 4 veckor efter utsättande av bevacizumab eller nimotuzumab är acceptabelt); dessutom bör alla behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE, förutom alopeci) ha stabiliserats och återhämtat sig till den nivå som anges i behörighetskriterierna eller ≤ Grad 1 toxicitet (NCI CTCAE V.5.0);
• Försökspersoner i fertil ålder (män eller kvinnor) måste använda effektiva medicinska preventivmedel under studien och i 6 månader efter avslutad dosering. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar före den första dosen;
• Försökspersoner deltar frivilligt i studien, undertecknar ICF och kommer att kunna följa de protokollspecificerade besöken och relevanta procedurer.

Exklusions kriterier:

• Patienter med lokalt avancerad sjukdom kommer inte att screenas om de kan få radikal behandling som kirurgi, radikal strålbehandling eller radikal kemoradioterapi;
• Metastaser till centrala nervsystemet;
• Historik av andra maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer in situ, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ, gastrointestinal intramukosal cancer, bröstcancer, lokaliserad prostatacancer som har botats och inte har återkommit inom 5 år, vilket anses godtagbart för inskrivning av utredaren);
• Historik med allvarliga allergiska sjukdomar, historia av allvarlig läkemedelsallergi och känd allergi mot makromolekylära proteinberedningar eller någon komponent i KL-A167-injektionsformuleringen;
• Tidigare behandling med anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-PD-L2-antikropp, anti-CTLA-4-antikropp eller CAR-T-celler (eller någon annan antikropp som verkar på T-cellssamstimulering eller checkpoint väg);
• Palliativ strålbehandling (förutom benmetastaser) planerad för symtomkontroll under studien;
• Andra systemiska antitumörterapier som kan tas emot under studien;
• Tidigare antitumörvaccin inom 3 månader före den första dosen;
• Allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 månader före den första dosen;
• Aktiv infektion eller oförklarlig feber före den första dosen;
• Systemisk användning av antibiotika inom 1 vecka före undertecknandet av ICF;
• Alla aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, immunrelaterade neurologiska störningar, multipel skleros, autoimmun (demyeliniserande) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindvävsstörning sklerodermi, inflammatoriska tarmsjukdomar inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit, autoimmun hepatit, toxisk epidermal nekrolys (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom;
• Patienter med hypertyreos och organisk sköldkörtelsjukdom kommer inte att screenas, men de med hypotyreos som behandlas med en stabil dos av sköldkörtelhormonersättningsterapi kan inskrivas;
• Systemisk behandling med steroider (i en dos som motsvarar prednison > 10 mg/dag) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första dosen; Obs: Adrenalinersättningsterapi i doser motsvarande prednison ≤ 10 mg/dag är tillåten för försökspersoner utan aktiv immunsjukdom. Topikala, intraokulära, intraartikulära, intranasala eller inhalerade kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) är tillåtna; och kortvarig användning av kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastallergi) eller behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighet orsakad av kontaktallergener) är tillåten.
• Patienter med allvarliga medicinska tillstånd, såsom kardiovaskulära störningar som grad III eller högre onormal hjärtfunktion (NYHA-kriterier), ischemisk hjärtsjukdom (såsom hjärtinfarkt eller angina pectoris), dåligt kontrollerad diabetes mellitus (fastande serumglukos ≥ 10 mmol/L) , dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg), och ejektionsfraktion < 50 % genom ekokardiografi;
• QTc-intervall > 450 msek för män och > 470 msek för kvinnor;
• Onormala EKG-fynd och ytterligare risker förknippade med användningen av undersökningsprodukten enligt utredarens åsikt;
• Närvaro av aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml) eller hepatit C (positiv för hepatit C-antikropp och HCV-RNA över den nedre detektionsgränsen för analysen);
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-positiv eller känd historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
• Försökspersoner med känd historia av interstitiell lunginflammation, icke-infektiös pneumonit eller mycket misstänkta mot interstitiell lunginflammation; eller patienter med tillstånd som kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet; och asymtomatiska patienter med tidigare läkemedelsinducerad eller icke-infektiös pneumonit av strålning tillåts inskrivas;
• Aktiv lungtuberkulos eller tidigare tuberkulosinfektion men inte kontrollerad av behandling;
• Försökspersoner som har fått immunterapi och upplevt ≥ Grad 3 immunrelaterade biverkningar (ADR);
• Användning av något aktivt vaccin mot infektionssjukdomar (t. influensavaccin, varicellavaccin, etc.) inom 4 veckor före den första dosen eller planerad att användas under studien;
• Tidigare bekräftad historia av neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi eller demens;
• Historik av definitivt drogmissbruk eller alkoholmissbruk inom 3 månader;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Deltagande i andra kliniska prövningar inom 1 månad före den första dosen;
• Andra faktorer som kan påverka effektiviteten eller säkerhetsutvärderingen av denna studie enligt utredarens åsikt.