KL-A167 Wstrzyknięcie w przypadku nawracającego lub przerzutowego raka nosogardzieli

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Osoby z potwierdzonym histopatologicznie nawracającym/przerzutowym niezróżnicowanym lub niezróżnicowanym NPC;
• Pacjenci z chorobami w stadium IVB [Staging System of American Joint Committee on Cancer (AJCC) (wydanie 8)], którzy otrzymali pierwszą linię chemioterapii skojarzonej zawierającej platynę i drugą linię monoterapii lub niepowodzenie terapii skojarzonej;
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1;
• Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
• Osoby z co najmniej jedną mierzalną zmianą chorobową zgodnie z RECIST 1.1 oraz zmiany leczone miejscowymi terapiami, takimi jak radioterapia, nie mogą być uważane za mierzalne zmiany chorobowe;
• Należy dostarczyć tkankę lub próbki tkanek do analizy biomarkerów. Preferowane są nowo uzyskane tkanki, a archiwalne skrawki parafiny są dopuszczalne w przypadku pacjentów, którzy nie mają nowo uzyskanych tkanek;
• Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższą definicją: a) Hematologia: liczba neutrofilów (nr NEUT) ≥ 1,5 × 10^9/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90 × 10^9/l; stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl; b) Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN; AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; TBIL ≤ 2 × GGN u osób z przerzutami do wątroby lub zespołem Gilberta; c) Czynność nerek: klirens kreatyniny (CCR) ≥ 50 ml/min; d) Czynność krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN;
• Osoby, które przyjmowały leki chemioterapeutyczne, które należy odstawić na ≥ 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki (mitomycyna lub nitrozomoczniki należy odstawić na ≥ 6 tygodni); przebyta operacja, terapia celowana molekularnie, terapia tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi, radioterapia oraz terapia przeciwnowotworowa o działaniu immunostymulującym, którą należy odstawić na 4 tygodnie lub dłużej niż 5 okresów półtrwania; oraz przeciwciała, które należy odstawić na ≥ 12 tygodni (dopuszczalne jest ≥ 4 tygodnie po odstawieniu bewacyzumabu lub nimotuzumabu); ponadto wszystkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE, z wyjątkiem łysienia) powinny ustabilizować się i ustąpić do poziomu określonego w kryteriach kwalifikowalności lub toksyczności ≤ stopnia 1 (NCI CTCAE V.5.0);
• Osoby w wieku rozrodczym (mężczyźni lub kobiety) muszą stosować skuteczną antykoncepcję medyczną podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu dawkowania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki;
• Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w badaniu, podpisują ICF i będą w stanie przestrzegać wizyt określonych w protokole i odpowiednich procedur.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą nie będą poddani badaniu przesiewowemu, jeśli mogą otrzymać radykalne leczenie, takie jak operacja, radykalna radioterapia lub radykalna chemioradioterapia;
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
• Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ, raka wewnątrzśluzówkowego przewodu pokarmowego, raka piersi, zlokalizowanego raka prostaty, które zostały wyleczone i nie nawróciły w ciągu 5 lat, które są uważane za dopuszczalne do rejestracji przez badacza);
• Historia ciężkich chorób alergicznych, historia poważnej alergii na leki i znana alergia na wielkocząsteczkowe preparaty białkowe lub jakikolwiek składnik preparatu KL-A167 do wstrzykiwań;
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, przeciwciałem anty-PD-L1, przeciwciałem anty-PD-L2, przeciwciałem anty-CTLA-4 lub komórkami CAR-T (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem działającym na kostymulację limfocytów T lub trasa punktu kontrolnego);
• Radioterapia paliatywna (z wyjątkiem przerzutów do kości) zaplanowana w celu opanowania objawów podczas badania;
• Inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe, które mogą być stosowane podczas badania;
• Wcześniejsza szczepionka przeciwnowotworowa w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
• Allogeniczny przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
• Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka przed podaniem pierwszej dawki;
• Ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków w ciągu 1 tygodnia przed podpisaniem ICF;
• Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi zaburzenia neurologiczne pochodzenia immunologicznego, stwardnienie rozsiane, neuropatia autoimmunologiczna (demielinizacyjna), zespół Guillain-Barre, myasthenia gravis, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), choroba tkanki łącznej twardzina skóry, choroby zapalne jelit, w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN) lub zespół Stevensa-Johnsona;
• Osoby z nadczynnością tarczycy i organiczną chorobą tarczycy nie będą badane, ale osoby z niedoczynnością tarczycy leczone stabilną dawką terapii zastępczej hormonu tarczycy mogą zostać włączone;
• Leczenie ogólnoustrojowe steroidami (w dawce równoważnej prednizonowi > 10 mg/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki; Uwaga: Terapia zastępcza adrenaliną w dawkach równoważnych prednizonowi ≤ 10 mg/dobę jest dozwolona u osób bez czynnej choroby immunologicznej. Dozwolone są miejscowe, dogałkowe, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy (o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym); dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergii na kontrast) lub leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. nadwrażliwości typu późnego wywołanej przez alergeny kontaktowe).
• Pacjenci z poważnymi schorzeniami, takimi jak zaburzenia sercowo-naczyniowe, takie jak nieprawidłowa czynność serca stopnia III lub wyższego (kryteria NYHA), choroba niedokrwienna serca (taka jak zawał mięśnia sercowego lub dusznica bolesna), źle kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy w surowicy na czczo ≥ 10 mmol/l) źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg i/lub rozkurczowe > 100 mmHg) oraz frakcja wyrzutowa < 50% w badaniu echokardiograficznym;
• odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet;
• Nieprawidłowe wyniki EKG i dodatkowe ryzyko związane ze stosowaniem badanego produktu w opinii badacza;
• obecność aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (pozytywne na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności testu);
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znana historia zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
• Osoby ze stwierdzoną historią śródmiąższowego zapalenia płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub wysoce podejrzanego śródmiąższowego zapalenia płuc; lub pacjentów ze stanami, które mogą przeszkadzać w wykrywaniu lub postępowaniu w przypadku podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem; oraz bezobjawowi pacjenci z wcześniejszym zapaleniem płuc wywołanym przez leki lub popromienianiem mogą zostać włączeni;
• Czynna gruźlica płuc lub wcześniejsza infekcja gruźlicą, ale nie kontrolowana przez leczenie;
• Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię i u których wystąpiły działania niepożądane pochodzenia immunologicznego (ADR) stopnia ≥ 3.;
• Stosowanie jakiejkolwiek aktywnej szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym (np. szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw ospie wietrznej itp.) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub planowanej do zastosowania w trakcie badania;
• Wcześniejsza potwierdzona historia zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym padaczki lub demencji;
• Historia określonego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 3 miesięcy;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki;
• Inne czynniki, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa tego badania.