KL-A167 Injeksjon ved tilbakevendende eller metastatisk nasofaryngeal karsinom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel, mann eller kvinne;
• Personer med histopatologisk bekreftet tilbakevendende/metastatisk ikke-keratiniserende differensiert eller udifferensiert NPC;
• Personer med sykdommer i klinisk stadium IVB [Staging System of American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. utgave)] som har mottatt første linje med platinaholdig kombinasjonskjemoterapi og andre linje med monoterapi eller svikt i kombinasjonsterapi;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 til 1;
• Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
• Personer med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1, og lesjoner som har blitt behandlet med lokale terapier, slik som strålebehandling, kan ikke betraktes som målbare lesjoner;
• Det må leveres vevs- eller vevsprøver for biomarkøranalyse. Nyinnhentede vev foretrekkes, og arkiverte parafinskiver er akseptable for pasienter som ikke har nylig innhentet vev;
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, som definert nedenfor: a) Hematologi: nøytrofiltall (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/L; blodplateantall (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; hemoglobinkonsentrasjon ≥ 9 g/dL; b) Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN); total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN for personer med levermetastaser; TBIL ≤ 2 × ULN for personer med levermetastaser eller Gilberts syndrom; c) Nyrefunksjon: kreatininclearance (CCR) ≥ 50 ml/min; d) Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Personer som har tatt kjemoterapeutika som bør seponeres i ≥ 4 uker før første dose (mitomycin eller nitrosourea bør seponeres i ≥ 6 uker); mottatt kirurgi, molekylær målrettet terapi, tradisjonell kinesisk medisinbehandling med antitumorindikasjoner, strålebehandling og antitumorterapi med immunstimulerende effekt som bør seponeres i 4 uker eller mer enn 5 halveringstider; og antistoffmedisiner som bør seponeres i ≥ 12 uker (≥ 4 uker etter seponering av bevacizumab eller nimotuzumab er akseptabelt); dessuten bør alle behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE, bortsett fra alopecia) ha stabilisert seg og kommet seg til nivået spesifisert i kvalifikasjonskriteriene eller ≤ grad 1 toksisitet (NCI CTCAE V.5.0);
• Personer i fertil alder (mann eller kvinne) må bruke effektiv medisinsk prevensjon under studien og i 6 måneder etter avsluttet dosering. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer før første dose;
• Forsøkspersonene deltar frivillig i studien, signerer ICF og vil være i stand til å overholde protokollspesifiserte besøk og relevante prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med lokalt avansert sykdom vil ikke bli screenet hvis de kan motta radikal behandling som kirurgi, radikal strålebehandling eller radikal kjemoradioterapi;
• Metastaser til sentralnervesystemet;
• Anamnese med andre maligniteter (bortsett fra ikke-melanom hudkreft in situ, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ, gastrointestinal intramukosal kreft, brystkreft, lokalisert prostatakreft som har blitt helbredet og ikke har gjentatt seg innen 5 år, som anses som akseptable for påmelding av etterforskeren);
• Anamnese med alvorlige allergiske sykdommer, historie med alvorlig legemiddelallergi og kjent allergi mot makromolekylære proteinpreparater eller en hvilken som helst komponent i KL-A167-injeksjonsformuleringen;
• Tidligere behandling med anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, anti-PD-L2-antistoff, anti-CTLA-4-antistoff eller CAR-T-celler (eller et hvilket som helst annet antistoff som virker på T-celle-kostimulering eller sjekkpunktvei);
• Palliativ strålebehandling (unntatt benmetastaser) planlagt for symptomkontroll under studien;
• Andre systemiske antitumorterapier som kan mottas i løpet av studien;
• Tidligere antitumorvaksine innen 3 måneder før første dose;
• Allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første dose;
• Aktiv infeksjon, eller uforklarlig feber før første dose;
• Systemisk bruk av antibiotika innen 1 uke før signering av ICF;
• Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, immunrelaterte nevrologiske lidelser, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevevsforstyrrelse sklerodermi, inflammatoriske tarmsykdommer inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, autoimmun hepatitt, toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom;
• Personer med hypertyreose og organisk skjoldbruskkjertelsykdom vil ikke bli screenet, men de med hypotyreose behandlet med en stabil dose tyreoideahormonerstatningsterapi kan registreres;
• Systemisk behandling med steroider (i en dose tilsvarende prednison > 10 mg/dag) eller andre immundempende midler innen 14 dager før første dose; Merk: Adrenalinerstatningsbehandling i doser tilsvarende prednison ≤ 10 mg/dag er tillatt for personer uten aktiv immunsykdom. Aktuelle, intraokulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) er tillatt; og kortvarig bruk av kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastallergi) eller behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. overfølsomhet av forsinket type forårsaket av kontaktallergener) er tillatt.
• Personer med alvorlige medisinske tilstander, som kardiovaskulære lidelser som grad III eller høyere unormal hjertefunksjon (NYHA-kriterier), iskemisk hjertesykdom (som hjerteinfarkt eller angina pectoris), dårlig kontrollert diabetes mellitus (fastende serumglukose ≥ 10 mmol/L) , dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg), og ejeksjonsfraksjon < 50 % ved ekkokardiografi;
• QTc-intervall > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner;
• Unormale EKG-funn og tilleggsrisiko forbundet med bruk av undersøkelsesproduktet etter etterforskerens mening;
• Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 104 kopier/ml) eller hepatitt C (positiv for hepatitt C-antistoff og HCV-RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analysen);
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-positiv eller kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
• Personer med kjent historie med interstitiell lungebetennelse, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller svært mistenkelige for interstitiell lungebetennelse; eller personer med tilstander som kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt medikamentrelatert lungetoksisitet; og asymptomatiske individer med tidligere medikamentindusert eller ikke-infeksiøs lungebetennelse ved stråling tillates registrert;
• Aktiv lungetuberkulose, eller tidligere tuberkuloseinfeksjon, men ikke kontrollert av behandling;
• Personer som har mottatt immunterapi og opplevd ≥ Grad 3 immunrelaterte bivirkninger (ADR);
• Bruk av aktiv vaksine mot infeksjonssykdommer (f. influensavaksine, varicellavaksine, etc.) innen 4 uker før den første dosen eller planlagt brukt under studien;
• Tidligere bekreftet historie med nevrologiske eller mentale lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
• Historie med klart narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk innen 3 måneder;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Deltakelse i andre kliniske studier innen 1 måned før første dose;
• Andre faktorer som kan påvirke effektiviteten eller sikkerhetsevalueringen av denne studien etter utrederens oppfatning.