再発または転移性上咽頭癌におけるKL-A167注射

包含基準:

• 18 歳以上の男性または女性。
• -組織病理学的に確認された再発性/転移性非角質化分化または未分化NPCの被験者;
• -臨床病期IVBの疾患を有する被験者[米国がん合同委員会（AJCC）のステージングシステム（AJCC）（第8版）] プラチナ含有併用化学療法の第一選択および単剤療法の第二選択または併用療法の失敗。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコア0〜1;
• 12週間以上の生存期待;
• -RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する被験者、および放射線療法などの局所療法で治療された病変は、測定可能な病変と見なすことはできません。
• バイオマーカー分析のために、組織または組織サンプルを提供する必要があります。 新たに採取された組織が好まれ、アーカイブされたパラフィン スライスは、新たに採取された組織を持っていない患者には許容されます。
• -以下に定義する適切な臓器および骨髄機能: a) 血液学: 好中球数 (NEUT #) ≥ 1.5 × 10^9/L;血小板数 (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; -ヘモグロビン濃度≥9 g / dL; b) 肝機能: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × 正常上限 (ULN);総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN; -肝転移のある被験者のALTおよびAST≤5×ULN; -肝転移またはギルバート症候群の被験者のTBIL≤2×ULN; c) 腎機能: クレアチニンクリアランス (CCR) ≥ 50 mL/分; d) 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN;
• -最初の投与の4週間以上前に中止する必要がある化学療法薬を服用した被験者（マイトマイシンまたはニトロソ尿素は6週間以上中止する必要があります）; -手術、分子標的療法、抗腫瘍適応症を伴う伝統的な漢方療法、放射線療法、および免疫刺激効果を伴う抗腫瘍療法を受け、4週間または半減期を5回以上中止する必要があります。 12 週間以上（ベバシズマブまたはニモツズマブの中止後 4 週間以上が許容されます）中止すべき抗体医薬品。さらに、すべての治療に起因する有害事象（脱毛症を除くTEAE）は、適格基準で指定されたレベルまたはグレード1毒性（NCI CTCAE V.5.0）以下に安定化および回復している必要があります。
• -出産の可能性のある被験者（男性または女性）は、研究中および投薬終了後6か月間、効果的な医療避妊を使用する必要があります。 出産の可能性のある女性は、最初の投与前 72 時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 被験者は自発的に研究に参加し、ICFに署名し、プロトコルで指定された訪問と関連手順を順守することができます。

除外基準:

• 局所進行疾患の被験者は、手術、根治的放射線療法、または根治的化学放射線療法などの根治的治療を受けることができる場合、スクリーニングされません。
• 中枢神経系への転移;
• -他の悪性腫瘍の病歴（非黒色腫皮膚がん、上皮内膀胱がん、上皮内子宮頸がん、胃腸粘膜内がん、乳がん、治癒した限局性前立腺がんを除く） 5年以内に再発せず、許容できると見なされます治験責任医師による登録用）;
• -重度のアレルギー疾患の病歴、重度の薬物アレルギーの病歴、および高分子タンパク質製剤またはKL-A167注射製剤の成分に対する既知のアレルギー;
• -抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体、またはCAR-T細胞（またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路）;
• 研究中の症状管理のために予定されている緩和放射線療法（骨転移を除く）;
• 研究中に受ける可能性のある他の全身性抗腫瘍療法;
• -最初の投与前3か月以内の以前の抗腫瘍ワクチン;
• -最初の投与前3か月以内の同種臓器移植または同種造血幹細胞移植または自家造血幹細胞移植;
• 初回投与前の活動性感染症、または原因不明の発熱;
• -ICFに署名する前の1週間以内の抗生物質の全身使用;
• -免疫関連の神経障害、多発性硬化症、自己免疫（脱髄）神経障害、ギランバレー症候群、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織障害を含むがこれらに限定されない、活動的な自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴、強皮症、クローン病および潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、自己免疫性肝炎、中毒性表皮壊死症（TEN）、またはスティーブンス・ジョンソン症候群;
• 甲状腺機能亢進症および器質性甲状腺疾患の被験者はスクリーニングされませんが、安定した用量の甲状腺ホルモン補充療法で治療された甲状腺機能低下症の被験者は登録できます。
• -ステロイドによる全身治療（プレドニゾンと同等の用量> 10 mg /日）または他の免疫抑制剤 最初の投与前の14日以内;注: プレドニゾン ≤ 10 mg/日と同等の用量でのアドレナリン補充療法は、活動性免疫疾患のない被験者には許可されます。 局所、眼内、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイド（最小限の全身吸収を伴う）が許可されています。予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏症など）の治療のためのコルチコステロイドの短期使用は許可されています。
• グレード III 以上の異常な心機能 (NYHA 基準)、虚血性心疾患 (心筋梗塞や狭心症など)、コントロール不良の糖尿病 (空腹時血清グルコース ≥ 10 mmol/L) などの深刻な病状のある被験者、制御不良の高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg）、および心エコー検査による駆出率 < 50%;
• QTc 間隔が男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上。
• 治験責任医師の意見における異常な心電図所見および治験薬の使用に関連する追加のリスク;
• -活動性のB型肝炎（HBV DNA≧2000 IU / mLまたは104コピー/ mL）またはC型肝炎（C型肝炎抗体およびアッセイの検出下限を超えるHCV RNAが陽性）の存在;
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の既知の病歴または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴;
• -間質性肺炎、非感染性肺炎の既知の病歴がある被験者、または間質性肺炎の疑いが非常に高い被験者;または疑わしい薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある状態の被験者;以前に薬物誘発性または放射線非感染性肺炎を患った無症候性の被験者は、登録が許可されています。
• -活動性肺結核、または結核感染の既往歴があるが、治療によって制御されていない;
• -免疫療法を受け、グレード3以上の免疫関連有害反応（ADR）を経験した被験者;
• 感染症に対する有効なワクチンの使用 (例: インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなど）初回投与前の4週間以内、または研究中に使用する予定;
• てんかんまたは認知症を含む、神経学的または精神的障害の以前の確認された病歴;
• -3か月以内の明確な薬物乱用またはアルコール乱用の履歴;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• -初回投与前1か月以内の他の臨床試験への参加;
• 研究者の意見では、この研究の有効性または安全性評価に影響を与える可能性のあるその他の要因。