루푸스 신염의 펜톡시필린 (Pentoxifylline)

사구체신염은 전신 루푸스 신염(SLE; lupus) 환자의 약 1/2에서 중요한 증상입니다. 최근 고용량 코르티코스테로이드와 면역억제제를 사용한 유도 요법과 장기간의 유지 요법 사용을 권장하는 국가 지침에도 불구하고, 이 환자의 최대 1/3이 계속해서 활동성 신염과 소변 내 단백뇨(단백뇨)를 보입니다. 루푸스 신염 환자에서 단백뇨의 수준과 만성은 질병의 중증도 및 환자의 약 1/4에서 발생할 수 있는 완전 신부전으로의 진행 가능성을 포함하여 장기 예후와 관련이 있다는 것이 오랫동안 인식되어 왔습니다. . PTX(Pentoxifylline)는 혈관 부전 치료를 위해 45년 전에 도입된 경구용 약물입니다. 또한 최근 당뇨병성 신증 환자의 단백뇨를 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 이 예상치 못한 흥미로운 발견의 메커니즘은 확실하지 않지만 부분적으로 루푸스 신염 환자의 소변과 신장에 존재하는 것으로 알려진 염증성 사이토카인인 TNF-알파의 생성을 억제하는 것과 관련이 있을 수 있습니다. 우리의 가설은 이 저렴한 제네릭 약물인 PTX가 루푸스 신염 환자의 단백뇨를 상당히 감소시킬 수 있다는 것입니다.

이 가설을 테스트하기 위해 활동성 루푸스 신염 환자 40명을 대상으로 PTX 또는 위약에 대한 6개월 이중 맹검 위약 대조 무작위 임상 시험을 시작할 계획입니다. 이 시험에는 루푸스 신염 치료를 전문으로 하는 5개의 서로 다른 학술 의료 센터에서 각각 6-8명의 환자가 포함됩니다. 이 시험의 주요 목표는 매달 소변 단백질을 측정하여 PTX가 소변 단백질을 감소시킬 수 있는 정도와 이것이 얼마나 빨리 일어나는지 결정하는 것입니다.

동시에 우리는 PTX 투여가 신기능의 안정화와 관련이 있는지 또는 임상적 질병 활동이나 비정상적인 실험실 소견과 같은 루푸스의 다른 증상의 개선과 관련이 있는지를 결정하기 위해 매달 이 환자들을 주의 깊게 추적할 것입니다. 주요 2차 목표는 PTX가 단백뇨를 감소시키는 가능한 메커니즘을 탐색하는 것입니다. 이를 위해 매월 소변 검체를 사용하여 TNF-알파 및 여러 다른 단백질(IL-1, IL-6, IL-2, MCP-1, TGF-베타, PDGF 및 IFN-알파)의 수준을 측정합니다. ) 루푸스 신염의 염증 및 흉터에 기여하는 것으로 나타났습니다. 이러한 염증성 단백질 수치와 소변 내 단백질 수치를 비교하면 이러한 단백질 중 하나 이상이 루푸스 신염의 중증도 또는 지속성에 기여하는지 여부를 판단하는 데 도움이 됩니다.

이 정보를 통해 이러한 단백질의 반복 측정이 루푸스 신염 환자의 지속적인 관리를 지원하는 바이오마커 역할을 할 수 있는지 여부를 알 수 있습니다. 마지막으로, PTX 치료가 그러한 수준을 억제(또는 강화)할 수 있는지, 그리고 이러한 변화가 루푸스병 활동 감소 또는 다른 징후의 개선과 관련이 있는지 여부를 결정하기 위해 환자의 혈액 샘플에서 이러한 염증성 단백질의 수준을 궁극적으로 측정하기를 희망합니다. 루푸스. 궁극적으로 제네릭 용도 변경 약물을 사용하는 이 임상 시험의 데이터를 통해 PTX가 루푸스 신염 환자의 단백뇨를 현저하게 감소시킬 수 있음을 결정적으로 확인할 수 있기를 바랍니다. 이 가장 심각한 유형의 루푸스.