Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pentoksifylliini lupus-nefriitissä (Pentoxifylline)

torstai 28. tammikuuta 2021 päivittänyt: Stanley Ballou, MetroHealth Medical Center

Monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu pentoksifylliini- tai lumelääkekoe lupusnefriittipotilaiden proteinurian hoidon standardihoidon lisäksi.

Glomerulonefriitti on tärkeä ilmentymä noin 1/2 potilaista, joilla on systeeminen lupusnefriitti (SLE; lupus). Huolimatta viimeaikaisista kansallisista ohjeista, joissa suositellaan induktiohoitoa suuriannoksisilla kortikosteroideilla ja immunosuppressiivisilla aineilla ja sen jälkeen pitkäkestoista ylläpitohoitoa, jopa 1/3:lla näistä potilaista on edelleen aktiivinen nefriitti ja jatkuva proteiini virtsassa (proteinuria). On jo pitkään tiedetty, että sekä proteinurian taso että kroonisuus lupusnefriittipotilailla liittyvät taudin vakavuuteen ja pitkän aikavälin ennusteeseen, mukaan lukien mahdollisuus etenemiseen täydelliseen munuaisten vajaatoimintaan, jota voi esiintyä noin 1/4 potilaista. . Pentoksifylliini (PTX) on suun kautta otettava lääke, joka otettiin käyttöön 45 vuotta sitten verisuonten vajaatoiminnan hoitoon. Sen on myös hiljattain havaittu vähentävän proteinuriaa potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia. Tämän odottamattoman ja kiehtovan löydön mekanismi ei ole varma, mutta se voi osittain sisältää TNF-alfan tuotannon estämisen, tulehduksellisen sytokiinin, jonka tiedetään olevan lupusnefriittipotilaiden virtsassa ja munuaisissa. Hypoteesimme on, että tämä halpa geneerinen lääke, PTX, voi vähentää merkittävästi proteinuriaa potilailla, joilla on lupus nefriitti.

Tämän hypoteesin testaamiseksi aiomme aloittaa 6 kuukauden, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun satunnaistetun kliinisen PTX:n tai lumelääkkeen kliinisen tutkimuksen 40 potilaalla, joilla on aktiivinen lupusnefriitti. Tähän tutkimukseen osallistuu 6-8 potilasta kustakin viidestä erilaisesta lupusnefriitin hoitoon erikoistuneesta akateemisesta lääketieteellisestä keskuksesta. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoitteemme on mitata virtsan proteiinia kuukausittain määrittääksemme, missä määrin PTX pystyy vähentämään virtsan proteiinia ja kuinka nopeasti tämä tapahtuu.

Samanaikaisesti seuraamme tarkasti näitä potilaita kuukausittain määrittääksemme, liittyykö PTX-antoon myös munuaisten toiminnan stabiloituminen tai muiden lupuksen ilmenemismuotojen, kuten kliinisen sairauden aktiivisuuden tai poikkeavien laboratoriolöydösten, paranemiseen. Tärkeä toissijainen tavoite on tutkia mahdollisia mekanismeja, joilla PTX vähentää proteinuriaa. Tätä tarkoitusta varten käytämme kuukausittaisia ​​virtsanäytteitä TNF-alfan ja useiden muiden proteiinien (IL-1, IL-6, IL-2, MCP-1, TGF-beta, PDGF ja IFN-alfa) tasojen mittaamiseen. ), joiden on osoitettu edistävän tulehdusta ja arpeutumista lupusnefriitissä. Näiden tulehduksellisten proteiinien tasojen vertailu virtsan proteiinitasoon auttaa meitä määrittämään, vaikuttaako yksi tai useampi näistä proteiineista lupusnefriitin vaikeusasteeseen tai jatkuvuuteen.

Nämä tiedot voivat myös auttaa meitä oppimaan, voivatko näiden proteiinien toistuvat mittaukset toimia biomarkkereina auttamaan lupusnefriittipotilaiden jatkuvassa hoidossa. Lopuksi toivomme voivamme mitata näiden tulehduksellisten proteiinien tasoja potilaiden verinäytteistä, jotta voimme määrittää, voiko PTX-hoito tukahduttaa (tai lisätä) tällaisia ​​tasoja ja liittyvätkö nämä muutokset heikentyneeseen lupustaudin aktiivisuuteen tai muiden ilmenemismuotojen paranemiseen. lupuksesta. Viime kädessä toivomme, että tästä kliinisestä tutkimuksesta, jossa käytettiin geneeristä uudelleen käytettävää lääkettä, saatujen tietojen avulla voimme lopullisesti vahvistaa, että PTX voi merkittävästi vähentää proteinuriaa potilailla, joilla on lupus nefriitti, mikä olisi suurta hyötyä tuhansille ihmisille, jotka kärsivät tämä vakavin lupustyyppi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Glomerulonefriittia esiintyy jopa puolella potilaista, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE), ja se on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. American College of Rheumatologyn vuonna 2012 julkaisemat ohjeet (1) ehdottivat monikohdehoitoa, jonka on osoitettu johtavan kliiniseen remissioon jopa puolella potilaista (2,3).

Kuitenkin vähintään kolmanneksella potilaista on edelleen aktiivinen sairaus; monille näistä henkilöistä voi lopulta kehittyä munuaisten vajaatoiminta. Siksi on olemassa tyydyttämätön tarve tehokkaammille terapeuttisille lähestymistavoille lupus nefriittiin (LN). Vaikka LN:n patogeneesi on lähes varmasti monitekijäinen, immuunikompleksien läsnäolon ja pysyvyyden uskotaan olevan tärkeä rooli taudin patogeneesissä, koska ne houkuttelevat synnynnäisen immuunijärjestelmän tulehdussoluja, kuten neutrofiilejä ja monosyyttejä, mikä johtaa solujen aktivoitumiseen ja erittymiseen. tulehdukselliset sytokiinit, mukaan lukien interferoni alfa, TGF-beeta, IL-1, IL-6 ja TNF-alfa (6-7). Pentoksifylliini (PTX) on ei-selektiivinen fosfodiesteraasi-inhibiittori, jolla on minimaalinen toksisuus. Se on ollut kliinisessä käytössä vuodesta 1972 sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on perifeerisen verisuonisairauden sekundaarinen katkohäiriö. Tätä geneeristä lääkettä on myös viime aikoina käytetty yhä useammin useissa muissa sairauksissa, mukaan lukien diabeettista nefropatiaa sairastavat potilaat, joilla on toistuvasti osoitettu odottamaton löydös proteinurian merkittävästä vähenemisestä (34-38). Tämän ilmiön mekanismi on epäselvä, vaikka kokeellisissa tutkimuksissa eläimillä ja ihmisillä on havaittu tulehduksellisen sytokiinituotannon suppressiota PTX:n annon jälkeen (24-28). LN:ssä kahdessa pienessä, kontrolloimattomassa PTX-havaintotutkimuksessa raportoitiin proteinurian vähenemisestä 2–6 kuukauden PTX-hoidon jälkeen (8,9). Proteiiniurian taso ja kroonisuus on pitkään yhdistetty sairauden ennusteeseen potilailla, joilla on LN (10). Siten uusi hoito, joka voisi merkittävästi ja jatkuvasti vähentää tai jopa poistaa proteinuriaa, voisi parantaa merkittävästi tämän vakavimman SLE:n ilmenemismuodon sairastavien potilaiden pitkän aikavälin tuloksia.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
        • MetroHealth Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 90 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, jotka täyttävät vuoden 1997 päivityksen vuoden 1982 kriteerit systeemisen lupus erythematosuksen luokittelussa ja joilla on todettu lupus nefriitti jollakin seuraavista dokumenteista:

    1. Munuaisbiopsia dokumentoi luokan II, III, IV tai V (RPS/ISN 2004) lupusnefriitti 3 vuoden sisällä tai
    2. Epänormaali virtsan proteiinin erittyminen 2 kertaa, vähintään 2 viikon välein, jolle on tunnusomaista yli 500 mg virtsan proteiinia, joka mitataan joko 24 tunnin virtsankeräyksellä tai virtsan proteiini/kreatiniinisuhteella (UPCR) yli 0,5 mg/mg mitattuna ensimmäinen tyhjä aamunäyte muiden glomerulopatioiden puuttuessa; tai
    3. Epänormaali virtsan sedimentti, joka sisältää yli 5 punasolua, yli 5 valkosolua tai solukipsiä kahdesti, vähintään 2 viikon välein, ilman infektiota, samanaikaisia ​​kuukautisia, anatomisia sukuelinten poikkeavuuksia tai muita patologisia sairauksia kuin lupus nefriitti.
  2. Immunosuppressiivisten aineiden tai immunosuppressiivisten aineiden annoksen muutosten puuttuminen 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Potilaita, joilla on äskettäin todettu lupusnefriitti, kutsutaan osallistumaan vasta sen jälkeen, kun he ovat suorittaneet 6 kuukauden alkuperäisen induktiohoidon.
  3. Ellei se ole vasta-aiheista, potilaiden tulee ottaa ACE:n estäjää tai ARB:tä vakaalla annoksella vähintään 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista. Potilaat, jotka eivät siedä ACE-/ARB-hoitoja, voivat osallistua, mutta heidät analysoidaan erikseen, kuten kokeen yhteenvedossa mainitaan.
  4. Virtsan proteiini yli 500 mg/24 tuntia ja/tai UPCR yli 0,5 mg/mg lähtötilanteessa.
  5. Halukkuus jatkaa vakailla immunosuppressiivisilla lääkkeillä tutkimuksen 6 kuukauden ajan, ellei turvallisuusongelmia esiinny.
  6. SELENA-SLEDAI mitataan seulonnassa, mutta vähimmäismäärää SLEDAI-pisteitä ei vaadita sisällyttämiseen.
  7. Vaikka munuaisbiopsiaa ei vaadita tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiseksi, kaikkien osallistuvien laitosten hoidon standardi on suositella munuaisbiopsiaa kaikille lupus nefriittiä sairastaville potilaille, ja yleensä vähintään 75 % tällaisista potilaista kussakin osallistuvassa laitoksessa on ollut tämä menettely. Kohdissa 1b ja 1c mainittujen kliinisten kriteerien mukaisesti tähän tutkimukseen kelpaavilla koehenkilöillä on ennen ilmoittautumista vahvistettava lupusnefriitti, eikä muita munuaishäiriöitä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Verkkokalvon, aivo- tai peptisen haavan verenvuodon historia 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  2. Varfariinin, pitkävaikutteisen hepariinin tai suun kautta otettavan antikoagulantin (muu kuin pieniannoksinen aspiriini) nykyinen käyttö
  3. Raskaus tai tällä hetkellä imetys
  4. Teofylliini-, pentoksifylliini- tai kofeiiniallergia historiassa
  5. Tällä hetkellä käytän teofylliiniä sisältäviä lääkkeitä
  6. Pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä, muu kuin tyvisolusyöpä
  7. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, luokka III tai IV
  8. Epänormaali AST/ALT, yli 2 kertaa ULN
  9. Obstruktiivinen uropatia
  10. Akuutti munuaisvaurio määritellään yli 50 %:n laskuksi GFR:ssä 30 päivän aikana ennen seulontaa.
  11. Sydäninfarkti, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  12. BP yli 150/95 kahdella mittauksella istuma-asennossa 5 minuutin levon jälkeen manuaalista verenpainemansettia käyttäen
  13. Tunnettu diabetes mellitus tai hemoglobiini A1c yli 8,0
  14. Nykyinen (3 kuukauden sisällä) GFR alle 30 ml/min
  15. Leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  16. Samanaikainen antifosfolipidioireyhtymän (APS) diagnoosi tai APS-vasta-aineiden esiintyminen 2 kertaa, yli 12 viikon välein.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Pentoksifylliini
Pentoksifylliini ja hoitohoidon standardi
Lääke: Pentoksifylliini
Pentoksifylliini (PTX) on metyyliksantiinijohdannainen, joka on ei-selektiivinen syklisen nukleotidifosfodiesteraasin (PDE) estäjä. Tämä entsyymi, jolla on vähintään 5 alatyyppiä, on vastuussa tärkeiden toissijaisten lähettimien, syklisen adenosiinimonofosfaatin (AMP) ja syklisen guanosiinimonofosfaatin (GMP) inaktivoinnista.
Muut nimet:
  • Trental
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebo ja hoitohoidon standardi
Lääke: Placebot
Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Proteinurian taso
Aikaikkuna: 9 kuukautta
Proteiiniurian taso mitattuna proteiini/kreatiniini-suhteena aamun ensimmäisestä tyhjästä näytteestä, joka mitattiin pituussuunnassa kuukauden välein lähtötasosta 6 kuukauteen, ja virtsanäytteistä, jotka annettiin kuukausittain 3 kuukauden ajan 6 kuukauden tutkimuksen lopetuskäynnin jälkeen.
9 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Histopatologinen alaluokka
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Pentoksifylliinin vaikutus proteinuriaan suhteessa taudin kestoon ja histopatologiseen alaluokkaan. Jaotamme nämä koehenkilöt 3 ryhmään: luokka II, luokka III/IV ja luokka V. Ottaen huomioon luokan II suhteellisen alhainen odotettu esiintymistiheys (noin 20 %) ja luokka V (noin 10 %) ja koehenkilöiden pieni kokonaismäärä, voimme todennäköisesti havaita vain suuntauksia proteinurian vasteissa pentoksifylliinihoitoon näissä kolmessa ryhmässä ilman, että havaitaan merkittäviä eroja ryhmien välillä.
6 kuukautta
Seerumin albumiini
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Seerumin albumiinin pitkittäiset muutokset 6 kuukauden aikana
6 kuukautta
Glomerulaarinen suodatusnopeus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Pituussuuntaiset muutokset glomerulussuodatusnopeudessa (GFR)
6 kuukautta
Serologiset markkerit
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Pituussuuntaiset muutokset serologisissa markkereissa, mukaan lukien anti-DNA, komplementtikomponentti 3 (C3) ja komplementtikomponentti 4 (C4)
6 kuukautta
SELENA-Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) -instrumentin pistemäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Pituussuuntaiset muutokset SELENA-SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) -instrumentin pistemäärässä. Tämä työkalu on kumulatiivinen ja painotettu indeksi, jota käytetään taudin aktiivisuuden arvioimiseen 24 eri sairauskuvaajan perusteella potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus. Tämä arviointi voidaan suorittaa loppuun potilaan tämänhetkisen sairaudentilan objektiivisen arvioimiseksi. Kuvaajat, joiden paino on 8, ovat kohtaukset, psykoosi, orgaaninen aivosyndrooma, näköhäiriöt, aivohermosairaus, lupus-päänsärky, aivoverenkiertohäiriö ja vaskuliitti. Kuvaajat, joiden paino on 4, ovat niveltulehdus, myosiitti, virtsakipsit, hematuria, proteinuria ja pyuria. Kuvaajat, joiden paino on 2, ovat ihottuma, hiustenlähtö, limakalvohaavat, keuhkopussintulehdus, perikardiitti, alhainen komplementti ja lisääntynyt DNA-sitoutuminen. Kuvaajat, joiden paino on 1, ovat kuume, trombosytopenia ja leukopenia.
6 kuukautta
Pitkittäiset muutokset potilaan kokonaisaktiivisuuspisteissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tämä pistemäärä mittaa taudin aktiivisuutta potilaan näkökulmasta. Se mitataan välillä 0-10, jolloin 10 on pahin.
6 kuukautta
Pitkittäiset muutokset lääkärin globaalissa aktiivisuuspisteissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tämä pistemäärä mittaa sairauden aktiivisuutta lääkärin näkökulmasta. Se mitataan välillä 0-10, jolloin 10 on pahin.
6 kuukautta
Prednisonin annos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Pitkittäiset muutokset prednisoniannoksessa (ja kumulatiivisessa prednisonin kokonaisannoksessa)
6 kuukautta
Seerumin ja virtsan sytokiinitasot
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Seerumin ja virtsan sytokiinitasojen välinen korrelaatio (Tuumorinekroositekijä (TNF-alfa), Interleukiini 1 (IL1), Interleukiini 6 (IL6), Interleukiini 2 (IL-2), Monosyyttien kemoattraktanttiproteiini -1 (MCP-1), Transformoiva kasvu beetatekijä (TGF-beta), interferoni alfa (IFN-alfa) ja verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF) ja muutokset virtsan proteiinin erittymisessä lähtötilanteessa ja 1, 2, 3 ja 6 kuukauden kohdalla
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

MetroHealth Medical Center

Yhteistyökumppanit

Yale University
Ohio State University
The Research Foundation for the State University of New York

Tutkijat

  • Päätutkija: Stanley Ballou, MD, MetroHealth Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 2. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB18-00310

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lupus-nefriitti

Kliiniset tutkimukset Placebot

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guatemala

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa