Pentoksifyllin ved lupus nefritis (Pentoxifylline)

Glomerulonefritt er en viktig manifestasjon hos omtrent 1/2 av pasientene med systemisk lupusnefritt (SLE; lupus). Til tross for nylige nasjonale retningslinjer som anbefaler bruk av induksjonsterapi med høydose kortikosteroider og immunsuppressive midler, etterfulgt av forlenget vedlikeholdsbehandling, fortsetter opptil 1/3 av disse pasientene å ha aktiv nefritis og pågående protein i urinen (proteinuri). Det har lenge vært anerkjent at både nivået og kroniskheten av proteinuri hos pasienter med lupus nefritis er assosiert med sykdomsgrad og langtidsprognose, inkludert muligheten for progresjon til fullstendig nyresvikt, som kan forekomme hos omtrent 1/4 av pasientene . Pentoxifylline (PTX) er en oral medisin som ble introdusert for 45 år siden for behandling av vaskulær insuffisiens. Det har også nylig blitt funnet å redusere proteinuri hos pasienter med diabetisk nefropati. Mekanismen for dette uventede og spennende funnet er ikke sikkert, men kan delvis innebære å hemme produksjonen av TNF-alfa, et inflammatorisk cytokin som er kjent for å være tilstede i urin og nyrer hos pasienter med lupus nefritt. Vår hypotese er at dette rimelige, generiske legemidlet, PTX, kan redusere proteinuri betydelig hos pasienter med lupus nefritt.

For å teste denne hypotesen planlegger vi å starte en 6-måneders, dobbeltblind, placebokontrollert randomisert klinisk studie av PTX eller placebo hos 40 pasienter med aktiv lupusnefritt. Denne studien vil inkludere 6-8 pasienter fra hver av 5 ulike akademiske medisinske sentre som spesialiserer seg på behandling av lupus nefritt. Vårt primære mål med denne studien vil være å måle urinprotein hver måned for å bestemme i hvilken grad PTX er i stand til å redusere urinprotein, og hvor raskt dette skjer.

Samtidig vil vi nøye følge disse pasientene hver måned for å avgjøre om PTX-administrasjon også er assosiert med stabilisering av nyrefunksjonen, eller med bedring i andre manifestasjoner av lupus, slik som klinisk sykdomsaktivitet eller unormale laboratoriefunn. Et viktig sekundært mål vil være å utforske mulige mekanismer som gjør at PTX reduserer proteinuri. For dette formålet vil vi bruke de månedlige urinprøvene til å måle TNF-alfa, og nivåer av flere andre proteiner (IL-1, IL-6, IL-2, MCP-1, TGF-beta, PDGF og IFN-alpha ) som har vist seg å bidra til betennelse og arrdannelse ved lupus nefritt. Sammenligning av nivåer av disse inflammatoriske proteinene med nivåer av protein i urinen bør hjelpe oss å avgjøre om ett eller flere av disse proteinene er en bidragsyter til alvorlighetsgraden eller vedvarende lupus nefritt.

Denne informasjonen kan også tillate oss å finne ut om gjentatte målinger av disse proteinene kan tjene som biomarkører for å hjelpe til med den pågående behandlingen av pasienter med lupus nefritt. Til slutt håper vi å etter hvert måle nivåene av disse inflammatoriske proteinene i blodprøver fra pasientene, for å finne ut om PTX-behandling kan undertrykke (eller forsterke) slike nivåer, og om disse endringene er assosiert med redusert lupus sykdomsaktivitet, eller forbedring i andre manifestasjoner av lupus. Til syvende og sist er det vårt håp at dataene fra denne kliniske utprøvingen med et generisk gjenbrukt legemiddel vil tillate oss å definitivt bekrefte at PTX kan redusere proteinuri betydelig hos pasienter med lupus nefritt, noe som vil være til stor fordel for de tusenvis av mennesker som lider med denne mest alvorlige typen lupus.