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건강 지원자에서 항응고제(리바록사반, 아픽사반)의 약동학 및 약력학에 대한 정상 상태 코비시스타트 및 다루나비르/코비시스타트의 영향

2023년 11월 29일 업데이트: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

정상 상태 Cobicistat 및 Darunavir/Cobicistat가 건강한 지원자에서 경구용 항응고제(Rivaroxaban, Apixaban)의 약동학 및 약력학에 미치는 영향

배경:

Rivaroxaban과 apixaban은 혈액 희석제입니다. HIV 감염자는 혈전을 치료하거나 예방하기 위해 복용해야 할 수도 있습니다. 항 HIV 약물인 다루나비르(DRV)는 체내에서 이러한 혈액 희석제의 양을 증가시킬 수 있습니다. 이로 인해 출혈이나 기타 건강 문제가 발생할 수 있습니다. 약물 코비시스타트(COBI)는 항 HIV 약물이 더 잘 작동하도록 돕는 데 사용됩니다. 연구자들은 건강한 사람들에게 COBI와 결합된 DRV를 제공하여 리바록사반 또는 아픽사반 혈중 수치에 어떤 영향을 미치는지 알아보려고 합니다.

목적:

COBI 및 DRV/COBI와 함께 복용했을 때 리바록사반 또는 아픽사반의 혈중 농도를 테스트하기 위해.

적임:

18-65세의 건강한 자원봉사자

설계:

참가자는 다음과 같이 선별됩니다.

병력

신체검사

금식 혈액 및 소변 검사. (소변검사는 가임기 여성에 한해 실시합니다.)

참가자는 8회 방문합니다. 3개는 길며(약 10-12시간) 5개는 약 1시간입니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

기준선 및 최종 방문:

금식 혈액 및 소변 검사

1일 방문(긴 하루):

금식 혈액 및 소변 검사

카테터 배치: 바늘이 참가자의 팔 정맥에 작은 튜브를 삽입합니다. 채혈 횟수는 최대 10회입니다.

리바록사반 또는 아픽사반의 용량

2일차 방문(짧은 날):

<TAB>공복 혈액 검사

COBI의 복용량

참가자는 집에서 가져갈 COBI 정제가 들어 있는 병을 받게 됩니다.

7일차(긴 하루):

금식 혈액 및 소변 검사

카테터 배치: 바늘이 참가자의 팔 정맥에 작은 튜브를 삽입합니다. 채혈 횟수는 최대 10회입니다.

<TAB>리바록사반 또는 아픽사반 용량

<TAB>COBI 용량

8일차(짧은 날):

공복혈액검사

DRV/COBI 용량

참가자는 집에서 가져갈 수 있는 DRV/COBI 정제가 들어 있는 병을 받게 됩니다.

13일(긴 하루):

금식 혈액 및 소변 검사

카테터 배치: 바늘이 참가자의 팔 정맥에 작은 튜브를 삽입합니다. 채혈 횟수는 최대 10회입니다.

<TAB>리바록사반 또는 아픽사반 용량

<TAB>DRV/COBI 용량

14일차(짧은 날):

공복혈액검사

참가자는 연구 기간 동안 3-6일에 집에서 매일 COBI 정제를, 9-12일에 DRV/COBI를 복용합니다. 그들은 복용량과 부작용을 기록합니다.

연구 기간 동안 참가자는 다음을 수행할 수 없습니다.

대부분의 약을 복용하십시오.

술, 담배 또는 베이프를 마시십시오.

접촉 및 익스트림 스포츠와 같은 활동에 참여

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

리바록사반은 다양한 혈전색전성 장애의 예방 및 치료에 사용되는 직접 경구용 항응고제(DOAC)입니다. 예측 가능한 약동학(PK) 및 약력학(PD) 특성은 몇 가지 약물 약물 및 식품-약물 상호작용과 결합되어 DOAC를 전통적으로 사용되는 항응고제인 와파린과 구별하여 일상적인 응고 모니터링 없이 고정 용량을 허용합니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 안전하고 효과적인 항레트로바이러스 요법(ART)으로 인해 HIV 음성 환자만큼 오래 살고 있습니다. HIV에 걸린 사람은 혈전 색전증의 위험이 더 높으며 DOAC는 이 인구에서 항응고제를 위한 실행 가능한 옵션입니다. 그러나 현재 코비시스타트(COBI) 강화 항레트로바이러스(ARV) 요법과 리바록사반의 병용 투여에 대한 약물 상호작용 및 안전성 데이터가 부족합니다. 리바록사반은 시토크롬 P450 동위효소(CYP) 3A4에 의해 대사되며 흡수는 PK 부스터 COBI에 의해 억제되는 투과성 당단백질(P-gp)에 의해 조절됩니다. 따라서 COBI와 병용 투여 시 리바록사반의 혈장 농도가 유의하게 증가할 수 있습니다. 항응고제 노출이 증가하면 일상적인 임상 모니터링 없이 출혈이 발생할 수 있으므로 이는 임상적 우려 사항입니다. 이 연구의 목적은 COBI 및 다루나비르(DRV)/COBI의 정상 상태 농도가 리바록사반 단일 경구 투여의 PK 및 PD에 미치는 영향을 결정하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:

피험자는 다음 기준이 모두 충족되는 경우에만 이 연구에 적합한 것으로 간주됩니다.

  • 18세에서 65세 사이의 성인.
  • 18~30kg/M(2) 사이의 체질량 지수.
  • 병력, 신체 검사, 활력 징후 및 임상 실험실 검사(간 기능 검사(LFT: 알라닌 트랜스아미나제[ALT], 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 총 빌리루빈이 정상 상한치 이하[ULN ] (길버트 증후군 참가자 제외), 정상 한계 내의 알부민(WNL)], eGFR > 90 mL/min/1.73 m(2), PLT>150,000/microL, 12g/dL 이상의 헤모글로빈(Hgb), ULN 이하의 aPTT, ULN 이하의 PTT, ULN 이하의 INR.
  • 피험자는 향후 연구를 위해 표본을 보관하는 데 동의했습니다.
  • 가임 여성에 대한 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.
  • 여성 피험자의 경우, (a) 금욕을 실천하거나 (b) 효과적인 비 호르몬 및/또는 차단 피임 방법을 사용하여 임신을 피하고, 연구 기간 동안 모유 수유를 피하거나 유아에게 모유를 제공할 의향이 있습니다. (연구 종료일 20 플러스 마이너스 3까지 기준선 방문)
  • 연구 기간 동안 신체 부상이나 타박상으로 인한 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 익스트림 스포츠를 포함한 접촉 스포츠와 같은 활동에 참여하는 것을 기꺼이 피합니다(기준 방문에서 연구 종료일 20일 + -3)
  • 연구 기간 동안 음주를 금하려는 의지(기준 방문에서 연구 종료일까지의 기준 방문일 20 더하기 빼기 3)
  • 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나 이상이 충족되는 경우 피험자는 이 연구에 부적격합니다.

  • HIV 감염에 대한 표준 혈청학적 또는 바이러스학적 분석에 의해 결정된 HIV 감염.
  • 활동성 또는 만성 A형, B형 또는 C형 간염 감염의 검사실 증거.

  • 다음 중 하나의 병력 또는 존재:

    • 매일 빈번한 약물 치료가 필요하거나 잠재적으로 약물 흡수, 대사 및 배설을 손상시키는 모든 주요 의학적 상태
    • 연구 결과의 해석을 방해할 수 있거나 조사자의 의견에 따라 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 기타 조건.
  • 진행 중인 연구 약물 프로토콜에 현재 참여하거나 연구 약물/약물을 받기 전 30일 이내에(마지막 투여량을 기준으로) 연구 약물을 사용합니다.

  • 다음의 병력 또는 존재:

    • 출혈/혈액 장애(예: 빈혈, 혈우병 등),
    • 심각한/주요 출혈 사건(피험자 면담에 의해 평가된 바와 같은 두개내, 위장관(GI)), 또는
    • 현재 출혈 위험 증가
    • 여성 피험자의 경우, 월경과다
  • 연구 참여 28일 이내(이전 또는 이후)에 계획된 침습적 또는 외과적 시술.
  • 임의의 경로에 의한 호르몬 피임약을 포함하여 임의의 연구 약물을 수령하기 전 제제의 5 반감기 이내에 임의의 처방, 비처방, 약초 또는 전체적 약물을 사용한 요법은 다음 예외를 제외하고는 허용되지 않을 것입니다:

처방, 백신 또는 처방전 없이 구입할 수 있는 의약품을 사용한 간헐적 또는 단기 요법(<14일)은 잠재적인 약물 상호작용에 대해 사례별로 조사관이 검토할 것입니다.

  • 샘플 수집을 위해 정맥 접근을 할 수 없습니다.
  • 전체 캡슐 및/또는 정제를 삼킬 수 없음.
  • 임신 여성입니다.
  • 모유 수유 여성.
  • 피험자의 약물 흡수 능력을 방해할 수 있는 지속적인 설사 또는 흡수 장애의 존재.
  • 불법 약물 또는 알코올 사용
  • 궐련, 베이핑 및 씹는 담배를 포함한 니코틴 함유 담배 제품 사용.
  • 리바록사반, 아픽사반, COBI 또는 DRV에 대해 알려진 과민성.
  • 설파 알레르기에 대한 문서화된 과민증의 병력.
  • 장기 이식 수혜자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 건강한 지원자를 대상으로 한 약동학 연구
건강한 참가자는 1일차(1단계)에 리바록사반 10mg 단회 투여를 받은 뒤, 2~7일차에는 코비시스타트 150mg을 1일 1회, 7일차(2단계)에는 리바록사반 10mg을 1회 투여받았다. 참가자들은 8~13일에 다루나비르/코비시스타트 800/150mg을 1일 1회 투여받았고, 이어서 13일차에 리바록사반 10mg을 단회 투여받았습니다(3단계). 연속 혈액 샘플링은 1일, 7일, 13일에 이루어졌습니다.
의약품: 코비시스타트
티보스트정 1정에는 코비시스타트 150mg이 함유되어 있습니다.
다른 이름들:
  • 티보스트
의약품: 다루나비르/코비시스타트
프레즈코빅스정은 다루나비르 800mg, 코비시스타트 150mg을 함유하고 있습니다.
다른 이름들:
  • 프레즈코빅스
의약품: 리바록사반
자렐토정에는 리바록사반 10mg이 함유되어 있습니다.
다른 이름들:
  • 자렐토

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Rivaroxaban에 대한 농도 대 시간 곡선(AUC0-무한대) 아래 면적
기간: 1일, 7일, 13일의 0~무한 시점에서의 총 약물 노출
총 약물 노출을 측정하기 위해 1일차, 7일차, 13일차에 리바록사반 10mg을 경구로 단회 투여한 후 0부터 무한대(AUC0-무한대)까지의 농도 대 시간 곡선 아래 면적을 선형 상향/로그 하향 사다리꼴 법칙으로 분석했습니다. Phoenix WinNonlin®(버전 8.0; Pharsight Corporation, Mountain View, CA)과 함께 비구획 방법을 사용합니다.
1일, 7일, 13일의 0~무한 시점에서의 총 약물 노출
Rivaroxaban의 농도 대 시간 곡선(AUC0-24hr) 아래 면적
기간: 1일, 7일 및 13일에 투여 후 0~24시간
총 약물 노출을 측정하기 위해 1일차, 7일차, 13일차에 리바록사반 10mg을 경구로 단회 투여한 후 (AUC0-24시간)의 농도 대 시간 곡선 아래 면적을 다음과 같은 비구획 방법을 사용하여 선형 상향/로그 하향 사다리꼴 규칙으로 분석했습니다. Phoenix WinNonlin®(버전 8.0; Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
1일, 7일 및 13일에 투여 후 0~24시간
리바록사반의 최대 총 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일차, 7일차, 13일차에 투여 후 최대 24시간
1일, 7일, 13일에 리바록사반 10mg 경구 단일 투여 후 최대 총 혈장 농도(Cmax)를 Phoenix WinNonlin®(버전 8.0; Pharsight Corporation, Mountain View, CA)을 사용하여 비구획 방법을 사용하여 분석했습니다. 리바록사반의 Cmax는 투여 후 24시간에 걸쳐 혈장 농도 대 시간을 육안 검사하여 직접 얻었습니다.
1일차, 7일차, 13일차에 투여 후 최대 24시간
Rivaroxaban의 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 1일차, 7일차, 13일차에 투여 후 최대 24시간
1일차, 7일차, 13일차에 리바록사반 10mg을 경구로 단회 투여한 후 리바록사반의 최대 혈장 농도까지 걸리는 시간을 Phoenix WinNonlin®(버전 8.0, Pharsight Corporation, Mountain View, CA)을 사용하여 비구획 방법을 사용하여 분석했습니다. 리바록사반의 Tmax는 투여 후 24시간에 걸쳐 혈장 농도 대 시간을 육안 검사하여 직접적으로 얻었습니다.
1일차, 7일차, 13일차에 투여 후 최대 24시간
Rivaroxaban의 최종 제거 반감기(t½)
기간: 1일차, 7일차, 13일차에 투여 후 최대 24시간
1일, 7일, 13일에 리바록사반 10mg을 경구로 1회 투여한 후 리바록사반의 최종 제거 반감기(t½)를 Phoenix WinNonlin®(버전 8.0, Pharsight Corporation, Mountain View, CA)을 사용하여 비구획 방법을 사용하여 분석했습니다. 겉보기 제거율 상수(λZ)는 혈장 농도-시간 플롯의 최소 3개 지점에 대한 로그-선형 회귀 기울기의 절대값을 계산하여 결정되었습니다. t½은 0.693/겉보기 제거율 상수(λZ)로 계산되었습니다.
1일차, 7일차, 13일차에 투여 후 최대 24시간
Rivaroxaban의 겉보기 경구 클리어런스(CL/F)
기간: 1일차, 7일차, 13일차에 투여 후 최대 24시간
1일, 7일, 13일에 리바록사반 10 mg 경구 단회 투여 후 리바록사반의 겉보기 경구 청소율(CL/F)을 Phoenix WinNonlin®(버전 8.0; Pharsight Corporation, Mountain View, CA)을 사용하여 비구획 방법을 사용하여 분석했습니다. CL/F는 리바록사반의 경우 10 mg ¼ AUC0-tau로 계산되었습니다.
1일차, 7일차, 13일차에 투여 후 최대 24시간
리바록사반의 겉보기 분포 부피(V/F)
기간: 1일차, 7일차, 13일차에 투여 후 최대 24시간
1일차, 7일차, 13일차에 리바록사반 10mg을 경구로 단회 투여한 후 리바록사반의 겉보기 분포 용적(V/F)을 Phoenix WinNonlin®(버전 8.0, Pharsight Corporation, Mountain View, CA)을 사용하여 비구획 방법을 사용하여 분석했습니다.
1일차, 7일차, 13일차에 투여 후 최대 24시간
리바록사반의 최소 총 혈장 농도(Cmin)
기간: 1일차, 7일차, 13일차에 투여 후 최대 24시간
1일차, 7일차, 13일차에 리바록사반 10mg을 경구로 단회 투여한 후 리바록사반에 대한 최소 총 혈장 농도(Cmin)를 Phoenix WinNonlin®(버전 8.0, Pharsight Corporation, Mountain View, CA)을 사용하여 비구획 방법을 사용하여 분석했습니다. 리바록사반의 Cmin은 투여 후 24시간에 걸쳐 혈장 농도 대 시간을 육안 검사하여 직접 얻었습니다.
1일차, 7일차, 13일차에 투여 후 최대 24시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
(2) DAIDS AE 표 및 예방 백신 시험 AE 표에 등록된 건강한 성인 및 청소년 지원자를 위한 독성 등급 척도(총 빌리루빈만 해당)에 따라 등급이 매겨진 AE 및 비정상 실험실 값.
기간: 1일, 7일 및 13일: A군(리바록사반): 시간 0(투여 전), 투약 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 24시간. B군(아픽사반): 투여 후 0(투여 전), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간
(2) 건강한 지원자에서 경구용 항응고제(리바록사반, 아픽사반) 단독 및 코비시스타트 또는 다루나비르/코비시스타트와의 병용 투여의 안전성을 AIDS 분과(DAIDS) AE 표에 따라 부작용 문서화를 통해 평가하기 위해 예방 백신 시험 AE 표에 등록된 건강한 성인 및 청소년 지원자를 위한 성인 및 소아 이상 반응의 심각도 표 및 독성 등급 척도(총 빌리루빈만 해당).
1일, 7일 및 13일: A군(리바록사반): 시간 0(투여 전), 투약 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 24시간. B군(아픽사반): 투여 후 0(투여 전), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간
(1) 0에서 24시간까지의 인자 Xa, aPTT 및 PT에 대한 효과 곡선 아래 면적(AUEC0-24) 및 기준선에 대한 최대 효과 비율(ERmax),
기간: 1일, 7일 및 13일: A군(리바록사반): 시간 0(투여 전), 투약 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 24시간. B군(Apixaban): 시간 0(투여 전), 투약 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간.
(1) 건강한 지원자에서 경구 항응고제(리바록사반, 아픽사반) 단독 및 코비시스타트 또는 다루나비르/코비시스타트와의 병용의 PD(항 FXa, aPTT, PT/INR)를 특성화합니다.
1일, 7일 및 13일: A군(리바록사반): 시간 0(투여 전), 투약 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 및 24시간. B군(Apixaban): 시간 0(투여 전), 투약 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

수사관

  • 수석 연구원: Colleen M Hadigan, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 6월 4일

기본 완료 (실제)

2022년 12월 10일

연구 완료 (실제)

2022년 12월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 3월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 3월 5일

처음 게시됨 (실제)

2019년 3월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 12월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 29일

마지막으로 확인됨

2023년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 190063
  • 19-CC-0063

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

.개별 참가자 데이터는 보고되거나 공유되지 않습니다. 연구 팀은 개별 참가자 데이터에 액세스할 수 있는 유일한 개인입니다. 모든 데이터는 종합적으로 분석 및 보고됩니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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