Effekten av Steady State Cobicistat og Darunavir/Cobicistat på farmakokinetikken og farmakodynamikken til orale antikoagulantia (Rivaroxaban, Apixaban) hos helsefrivillige

• INKLUSJONSKRITERIER:

Et emne vil kun anses som kvalifisert for denne studien hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

• Voksne mellom 18 og 65 år.
• Kroppsmasseindeks mellom 18 til 30 kg/M(2).
• Bedømt til å være frisk basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og kliniske laboratorietester (leverfunksjonstester (LFT: alanintransaminase [ALT], aspartattransaminase (AST), total bilirubin mindre enn eller lik øvre normalgrense [ULN] ] (med unntak av deltakere med Gilberts syndrom), albumin innenfor normale grenser (WNL)], eGFR > 90 ml/min/1,73 m(2), PLT>150 000/mikroL, hemoglobin (Hgb) større enn eller lik 12 g/dL, aPTT mindre enn eller lik ULN, PTT mindre enn eller lik ULN, INR mindre enn eller lik ULN.
• Forsøkspersonen godtar lagring av prøver for fremtidig forskning.
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinner i fertil alder.
• For kvinnelige forsøkspersoner, villige til å unngå graviditet ved å (a) praktisere avholdenhet eller (b) bruke effektive ikke-hormonelle og/eller barrieremetoder for prevensjon, samt unngå å amme eller gi morsmelk til spedbarn i løpet av studieperioden. (grunnlinjebesøk frem til slutten av studiedag 20 pluss minus 3)
• Villig til å unngå å delta i aktiviteter som kontaktsport, inkludert ekstremsport, som kan øke risikoen for blødning gjennom kroppsskade eller blåmerker, i løpet av studieperioden (grunnlinjebesøk til slutten av studiedag 20 pluss minus 3)
• Vilje til å gi avkall på å drikke alkohol i løpet av studieperioden (grunnlinjebesøk til slutten av studiedag 20 pluss minus 3)
• Kunne gi samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Et emne vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis ett, eller flere, av følgende kriterier er oppfylt:

• HIV-infeksjon, som bestemt av standard serologiske eller virologiske analyser for HIV-infeksjon.
• Laboratoriebevis på aktiv eller kronisk hepatitt A, B eller C-infeksjon.

• Historikk eller tilstedeværelse av noen av følgende:

  • alle større medisinske tilstander som krever daglig hyppig medisinering eller potensielt svekker medisinabsorpsjon, metabolisme og eliminering
  • enhver annen tilstand som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller som ikke er i forsøkspersonens beste etter etterforskerens oppfatning.
• Nåværende deltakelse i en pågående legemiddelprotokoll eller bruk av et hvilket som helst utprøvingslegemiddel innen 30 dager (basert på siste mottatt dose) før mottak av eventuelle studielegemidler/medisiner.

• Historikk eller tilstedeværelse av følgende:

  • blødning/hematologiske lidelser (f.eks. anemi, hemofili, etc.),
  • alvorlig/større blødningshendelse (intrakraniell, gastrointestinal (GI), vurdert ved intervju med forsøksperson), eller
  • nåværende økt risiko for blødning
  • for kvinnelige forsøkspersoner, menoragi
• Planlagt invasiv eller kirurgisk prosedyre innen (før eller etter) 28 dager etter studiedeltakelse.
• Terapi med reseptbelagte, reseptfrie, urte- eller holistiske medisiner, inkludert hormonelle prevensjonsmidler, uansett vei, innen 5 halveringstider fra legemidlet før mottak av studiemedisiner vil ikke være tillatt med følgende unntak:

Intermitterende eller kortvarig behandling (<14 dager) med reseptbelagte vaksiner eller reseptfrie medisiner vil bli vurdert av etterforskere fra sak til sak for potensielle legemiddelinteraksjoner.

• Manglende evne til å få venøs tilgang for prøvetaking.
• Manglende evne til å svelge hele kapsler og/eller tabletter.
• Gravid kvinne.
• Ammende kvinne.
• Tilstedeværelsen av vedvarende diaré eller malabsorpsjon som kan forstyrre pasientens evne til å absorbere legemidler.
• Ulovlig bruk av narkotika eller alkohol
• Bruk av nikotinholdige tobakksprodukter, inkludert sigaretter, vaping og tyggetobakk.
• Kjent overfølsomhet overfor rivaroksaban, apixaban, COBI eller DRV.
• Anamnese med dokumentert overfølsomhet for sulfaallergi.
• Organtransplantert mottaker.