Vliv kobicistatu v ustáleném stavu a darunaviru/kobicistatu na farmakokinetiku a farmakodynamiku perorálních antikoagulancií (rivaroxaban, apixaban) u zdravotních dobrovolníků

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Subjekt bude považován za způsobilý pro tuto studii, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

• Dospělí ve věku od 18 do 65 let.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 kg/M(2).
• Posouzen jako zdravý na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a klinických laboratorních testů (testy jaterních funkcí (LFT: alanintransamináza [ALT], aspartáttransamináza (AST), celkový bilirubin nižší nebo rovný horní hranici normy [ULN) ] (s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem), albumin v normálních mezích (WNL)], eGFR > 90 ml/min/1,73 m(2), PLT>150 000/mikroL, hemoglobin (Hgb) větší nebo roven 12 g/dl, aPTT menší nebo roven ULN, PTT menší nebo roven ULN, INR menší nebo roven ULN.
• Subjekt souhlasí s uložením vzorků pro budoucí výzkum.
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen ve fertilním věku.
• U žen, které jsou ochotny se vyhnout těhotenství (a) praktikováním abstinence nebo (b) používáním účinných nehormonálních a/nebo bariérových metod kontroly porodnosti, stejně jako se vyhýbat kojení nebo poskytování mateřského mléka kojenci během období studie. (základní návštěva do konce dne studie 20 plus mínus 3)
• Ochota vyhýbat se aktivitám, jako jsou kontaktní sporty, včetně extrémních sportů, které mohou zvýšit riziko krvácení v důsledku tělesného poranění nebo modřin během období studie (základní návštěva do konce dne studie 20 plus mínus 3)
• Ochota vzdát se pití alkoholu během období studie (základní návštěva do konce dne studie 20 plus mínus 3)
• Schopnost poskytnout souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekt nebude způsobilý pro tuto studii, pokud bude splněno jedno nebo více z následujících kritérií:

• Infekce HIV, jak je stanoveno standardními sérologickými nebo virologickými testy na infekci HIV.
• Laboratorní průkaz aktivní nebo chronické infekce hepatitidou A, B nebo C.

• Historie nebo přítomnost některého z následujících:

  • jakýkoli závažný zdravotní stav, který vyžaduje každodenní časté podávání léků nebo potenciálně zhoršuje absorpci, metabolismus a vylučování léků
  • jakékoli jiné podmínky, které mohou narušovat interpretaci výsledků studie nebo nejsou podle názoru zkoušejícího v nejlepším zájmu subjektu.
• Současná účast na probíhajícím protokolu zkoumaného léčiva nebo užívání jakéhokoli zkoumaného léčiva během 30 dnů (na základě poslední obdržené dávky) před obdržením jakýchkoli studovaných léčiv/léků.

• Historie nebo přítomnost následujících:

  • krvácivé/hematologické poruchy (např. anémie, hemofilie atd.),
  • závažná/závažná krvácivá příhoda (intrakraniální, gastrointestinální (GI), podle pohovoru s předmětem), popř
  • současné zvýšené riziko krvácení
  • u ženských subjektů menoragie
• Plánovaný invazivní nebo chirurgický zákrok během (před nebo po) 28 dnech účasti ve studii.
• Terapie jakýmikoli léky na předpis, volně prodejnými, rostlinnými nebo celostními léky, včetně hormonální antikoncepce jakoukoli cestou, během 5 poločasů rozpadu látky před přijetím jakýchkoli studovaných léků nebude povolena s následující výjimkou:

Intermitentní nebo krátkodobá léčba (<14 dní) na předpis, vakcíny nebo volně prodejné léky bude vyšetřovateli přezkoumána případ od případu z hlediska potenciálních lékových interakcí.

• Neschopnost získat žilní přístup pro odběr vzorku.
• Neschopnost spolknout celé tobolky a/nebo tablety.
• Těhotná žena.
• Kojící žena.
• Přítomnost přetrvávajícího průjmu nebo malabsorpce, které by mohly narušit schopnost subjektu absorbovat léky.
• Nezákonné užívání drog nebo alkoholu
• Užívání tabákových výrobků obsahujících nikotin, včetně cigaret, vapingu a žvýkacího tabáku.
• Známá přecitlivělost na rivaroxaban, apixaban, COBI nebo DRV.
• Anamnéza dokumentované přecitlivělosti na alergii na sulfa.
• Příjemce transplantovaného orgánu.