Impact van steady-state cobicistat en darunavir/cobicistat op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van orale anticoagulantia (Rivaroxaban, Apixaban) bij gezondheidsvrijwilligers

• INSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor dit onderzoek als aan alle volgende criteria is voldaan:

• Volwassenen tussen de 18 en 65 jaar.
• Body mass index tussen 18 en 30 kg/M(2).
• Gezond beoordeeld op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumtesten (leverfunctietesten (LFT's: alaninetransaminase [ALT], aspartaattransaminase (AST), totaal bilirubine minder dan of gelijk aan de bovengrens van normaal [ULN) ] (met uitzondering van deelnemers met het syndroom van Gilbert), albumine binnen normale grenzen (WNL)], eGFR > 90 ml/min/1,73 m(2), PLT>150.000/microL, hemoglobine (Hgb) groter dan of gelijk aan 12 g/dL, aPTT kleiner dan of gelijk aan ULN, PTT kleiner dan of gelijk aan ULN, INR kleiner dan of gelijk aan ULN.
• Proefpersoon stemt in met opslag van specimens voor toekomstig onderzoek.
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Voor vrouwelijke proefpersonen die bereid zijn zwangerschap te vermijden door (a) onthouding te beoefenen of (b) effectieve niet-hormonale en/of barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken, en borstvoeding of het verstrekken van moedermelk aan baby's tijdens de onderzoeksperiode te vermijden. (basisbezoek tot einde studiedag 20 plus min 3)
• Bereid om deelname aan activiteiten zoals contactsporten, inclusief extreme sporten, die het risico op bloedingen door lichamelijk letsel of blauwe plekken kunnen verhogen, tijdens de studieperiode te vermijden (basisbezoek tot het einde van studiedag 20 plus minus 3)
• Bereidheid om af te zien van het drinken van alcohol tijdens de studieperiode (basisbezoek tot einde studiedag 20 plus minus 3)
• Toestemming kunnen geven.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor dit onderzoek als aan een of meer van de volgende criteria wordt voldaan:

• HIV-infectie, zoals bepaald door middel van standaard serologische of virologische assays voor HIV-infectie.
• Laboratoriumbewijs van actieve of chronische infectie met hepatitis A, B of C.

• Geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende:

  • alle belangrijke medische aandoeningen die dagelijks frequente medicatie vereisen of die mogelijk de opname, het metabolisme en de eliminatie van medicatie belemmeren
  • elke andere aandoening die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker niet in het beste belang van de proefpersoon is.
• Huidige deelname aan een lopend onderzoeksgeneesmiddelprotocol of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (op basis van de laatst ontvangen dosis) voorafgaand aan ontvangst van onderzoeksgeneesmiddelen/medicijnen.

• Geschiedenis of aanwezigheid van het volgende:

  • bloedingen/hematologische stoornissen (bijv. bloedarmoede, hemofilie, enz.),
  • ernstige/ernstige bloeding (intracraniaal, gastro-intestinaal (GI), zoals beoordeeld door een interview met een proefpersoon), of
  • huidig ​​verhoogd risico op bloedingen
  • voor vrouwelijke proefpersonen, menorragie
• Geplande invasieve of chirurgische ingreep binnen (voor of na) 28 dagen na deelname aan het onderzoek.
• Therapie met elk recept, vrij verkrijgbare, kruiden- of holistische medicijnen, inclusief hormonale anticonceptiva op welke manier dan ook, binnen 5 halfwaardetijden van het middel voorafgaand aan ontvangst van studiemedicatie, is niet toegestaan, met de volgende uitzondering:

Intermitterende of kortdurende therapie (<14 dagen) met recept, vaccins of vrij verkrijgbare medicijnen zal door onderzoekers van geval tot geval worden beoordeeld op mogelijke geneesmiddelinteracties.

• Onvermogen om veneuze toegang te verkrijgen voor monsterafname.
• Onvermogen om hele capsules en/of tabletten door te slikken.
• Zwangere vrouw.
• Vrouw die borstvoeding geeft.
• De aanwezigheid van aanhoudende diarree of malabsorptie die het vermogen van de proefpersoon om medicijnen te absorberen zou kunnen verstoren.
• Illegaal drugs- of alcoholgebruik
• Gebruik van nicotinehoudende tabaksproducten, waaronder sigaretten, vapen en pruimtabak.
• Bekende overgevoeligheid voor rivaroxaban, apixaban, COBI of DRV.
• Geschiedenis van gedocumenteerde overgevoeligheid voor sulfa-allergie.
• Ontvanger van een orgaantransplantatie.