Impatto di Cobicistat allo stato stazionario e Darunavir/Cobicistat sulla farmacocinetica e farmacodinamica degli anticoagulanti orali (Rivaroxaban, Apixaban) nei volontari sanitari

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un soggetto sarà considerato idoneo per questo studio solo se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

• Adulti di età compresa tra 18 e 65 anni.
• Indice di massa corporea tra 18 e 30 kg/M(2).
• Giudicato sano in base all'anamnesi, all'esame obiettivo, ai segni vitali e ai test clinici di laboratorio (test di funzionalità epatica (LFT: alanina transaminasi [ALT], aspartato transaminasi (AST), bilirubina totale inferiore o uguale al limite superiore della norma [ULN ] (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert), albumina entro i limiti normali (WNL)], eGFR > 90 mL/min/1,73 m(2), PLT>150.000/microL, emoglobina (Hgb) maggiore o uguale a 12 g/dL, aPTT minore o uguale a ULN, PTT minore o uguale a ULN, INR minore o uguale a ULN.
• Il soggetto acconsente alla conservazione dei campioni per ricerche future.
• Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile.
• Per i soggetti di sesso femminile che desiderano evitare la gravidanza (a) praticando l'astinenza o (b) utilizzando efficaci metodi di controllo delle nascite non ormonali e/o di barriera, nonché evitare l'allattamento al seno o fornire latte materno al bambino durante il periodo di studio. (visita di riferimento fino alla fine del giorno di studio 20 più meno 3)
• Disponibilità a evitare di impegnarsi in attività come gli sport di contatto, compresi gli sport estremi, che possono aumentare il rischio di sanguinamento a causa di lesioni corporali o lividi, durante il periodo di studio (visita di riferimento fino alla fine del giorno di studio 20 più meno 3)
• Disponibilità a rinunciare a bere alcolici durante il periodo di studio (visita di riferimento fino alla fine del giorno di studio 20 più meno 3)
• In grado di fornire il consenso.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un soggetto non sarà idoneo per questo studio se uno o più dei seguenti criteri sono soddisfatti:

• Infezione da HIV, determinata mediante test sierologici o virologici standard per l'infezione da HIV.
• Evidenze di laboratorio di infezione attiva o cronica da epatite A, B o C.

• Storia o presenza di uno dei seguenti:

  • qualsiasi condizione medica importante che richieda un trattamento quotidiano frequente o che potenzialmente comprometta l'assorbimento, il metabolismo e l'eliminazione dei farmaci
  • qualsiasi altra condizione che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o non essere nel migliore interesse del soggetto secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Attuale partecipazione a un protocollo farmacologico in corso o uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni (in base all'ultima dose ricevuta) prima della ricezione di qualsiasi farmaco/farmaco in studio.

• Storia o presenza di quanto segue:

  • disturbi emorragici/ematologici (ad es. anemia, emofilia, ecc.),
  • evento di sanguinamento grave/maggiore (intracranico, gastrointestinale (GI), come valutato dall'intervista del soggetto), o
  • attuale aumento del rischio di sanguinamento
  • per i soggetti di sesso femminile, menorragia
• Procedura invasiva o chirurgica pianificata entro (prima o dopo) 28 giorni dalla partecipazione allo studio.
• La terapia con qualsiasi farmaco su prescrizione, da banco, a base di erbe o olistico, inclusi i contraccettivi ormonali di qualsiasi tipo, entro 5 emivite dell'agente prima della ricezione di qualsiasi farmaco in studio non sarà consentita con la seguente eccezione:

Terapia intermittente o di breve durata (<14 giorni) con prescrizione, vaccini o farmaci da banco saranno esaminati dagli investigatori caso per caso per potenziali interazioni farmacologiche.

• Incapacità di ottenere l'accesso venoso per la raccolta del campione.
• Incapacità di deglutire capsule intere e/o compresse.
• Femmina incinta.
• Femmina che allatta al seno.
• La presenza di diarrea persistente o malassorbimento che potrebbero interferire con la capacità del soggetto di assorbire farmaci.
• Uso illecito di droghe o alcol
• Uso di prodotti del tabacco contenenti nicotina, comprese sigarette, vaping e tabacco da masticare.
• Ipersensibilità nota a rivaroxaban, apixaban, COBI o DRV.
• Storia di ipersensibilità documentata all'allergia ai sulfamidici.
• Destinatario di trapianto d'organo.