Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние кобицистата и дарунавира/кобицистата в равновесном состоянии на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных антикоагулянтов (ривароксабан, апиксабан) у добровольцев-медиков

29 ноября 2023 г. обновлено: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Влияние устойчивого состояния кобицистата и дарунавира/кобицистата на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных антикоагулянтов (ривароксабан, апиксабан) у здоровых добровольцев

Задний план:

Ривароксабан и апиксабан разжижают кровь. Людям с ВИЧ может потребоваться их прием для лечения или предотвращения образования тромбов. Препарат дарунавир (DRV) против ВИЧ может увеличить количество этих разжижителей крови в организме. Это может вызвать кровотечение или другие проблемы со здоровьем. Препарат кобицистат (COBI) используется для улучшения действия препаратов против ВИЧ. Исследователи хотят дать здоровым людям DRV в сочетании с COBI, чтобы узнать, как это влияет на уровень ривароксабана или апиксабана в крови.

Задача:

Для проверки уровня ривароксабана или апиксабана в крови при одновременном приеме с COBI и DRV/COBI.

Право на участие:

Здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 65 лет.

Дизайн:

Участников будут проверять:

История болезни

Физический осмотр

Анализы крови и мочи натощак. (Исследования мочи будут проводиться только у женщин детородного возраста)

Участникам предстоит 8 посещений; 3 длинные (около 10-12 часов) и 5 ​​около 1 часа. Они включают:

Исходные и заключительные визиты:

Анализы крови и мочи натощак

Посещение 1-го дня (длинный день):

Анализы крови и мочи натощак

Размещение катетера: игла вставит маленькую трубку в вену руки участника. Кровь будет взята до 10 раз.

Доза ривароксабана или апиксабана

Посещение 2-го дня (короткий день):

<TAB>Анализ крови натощак

Доза КОБИ

Участники получат бутылку с таблетками COBI, которую можно взять с собой домой.

День 7 (длинный день):

Анализы крови и мочи натощак

Размещение катетера: игла вставит маленькую трубку в вену руки участника. Кровь будет взята до 10 раз.

<TAB>Доза ривароксабана или апиксабана

<TAB>Доза COBI

День 8 (короткий день):

Анализы крови натощак

Доза DRV/COBI

Участники получат бутылку с таблетками DRV/COBI, которую они смогут взять с собой домой.

День 13 (длинный день):

Анализы крови и мочи натощак

Размещение катетера: игла вставит маленькую трубку в вену руки участника. Кровь будет взята до 10 раз.

<TAB>Доза ривароксабана или апиксабана

<TAB>Доза DRV/COBI

День 14 (короткий день):

Анализы крови натощак

Участники будут ежедневно принимать таблетки COBI дома в дни 3-6 и DRV/COBI в дни 9-12 во время исследования. Они будут записывать дозы и побочные эффекты.

Во время исследования участники не могут:

Принимайте большинство лекарств.

Употреблять алкоголь, курить или вейп

Занимайтесь такими видами деятельности, как контактные и экстремальные виды спорта.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ривароксабан — пероральный антикоагулянт прямого действия (ПОАК), используемый для профилактики и лечения различных тромбоэмболических заболеваний. Предсказуемые фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) свойства в сочетании с несколькими лекарственными взаимодействиями и пищевыми лекарственными взаимодействиями отличают ПОАК от традиционно используемого антикоагулянта, варфарина, что позволяет назначать фиксированные дозы без рутинного мониторинга свертывания крови. Благодаря безопасной и эффективной антиретровирусной терапии (АРТ) пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) живут так же долго, как и их ВИЧ-отрицательные коллеги. Люди с ВИЧ подвержены более высокому риску тромбоэмболических осложнений, и НОАК являются возможным вариантом антикоагулянтной терапии в этой популяции. Тем не менее, в настоящее время недостаточно данных о взаимодействии лекарственных средств и данных о безопасности совместного применения антиретровирусных (АРВ) схем, усиленных кобицистатом (COBI), и ривароксабаном. Ривароксабан метаболизируется изоферментом цитохрома Р450 (CYP) 3A4, а его абсорбция модулируется гликопротеином проницаемости (P-gp), оба из которых ингибируются ФК-бустером COBI. Поэтому возможно, что концентрация ривароксабана в плазме крови может быть значительно увеличена при совместном применении с КОБИ. Это вызывает клиническую озабоченность, поскольку повышенное воздействие антикоагулянтов может привести к кровотечению без обеспечения безопасности рутинного клинического мониторинга. Целью данного исследования является определение влияния равновесных концентраций COBI и дарунавира (DRV)/COBI на ФК и ФД однократных пероральных доз ривароксабана.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъект будет считаться подходящим для этого исследования, только если он соответствует всем следующим критериям:

  • Взрослые в возрасте от 18 до 65 лет.
  • Индекс массы тела от 18 до 30 кг/м2.
  • Считается здоровым на основании анамнеза, физического осмотра, показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных анализов (тесты функции печени (LFT: аланинтрансаминаза [ALT], аспартатаминотрансфераза (AST), общий билирубин ниже или равен верхней границе нормы [ULN ] (за исключением участников с синдромом Жильбера), альбумин в пределах нормы (WNL)], рСКФ > 90 мл/мин/1,73 m(2), PLT>150 000/мкл, гемоглобин (Hgb) больше или равен 12 г/дл, АЧТВ меньше или равно ВГН, АЧТВ меньше или равно ВГН, МНО меньше или равно ВГН.
  • Субъект соглашается хранить образцы для будущих исследований.
  • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче для женщин детородного возраста.
  • Для субъектов женского пола, желающих избежать беременности путем (а) воздержания или (б) использования эффективных негормональных и / или барьерных методов контроля над рождаемостью, а также избегать грудного вскармливания или кормления ребенка грудным молоком в течение периода исследования. (базовый визит до конца дня исследования 20 плюс минус 3)
  • Желание избегать занятий такими видами спорта, как контактные виды спорта, в том числе экстремальные виды спорта, которые могут увеличить риск кровотечения из-за телесных повреждений или синяков в течение периода исследования (исходное посещение до конца дня исследования 20 плюс минус 3)
  • Готовность отказаться от употребления алкоголя в течение периода исследования (исходное посещение до конца дня исследования 20 плюс минус 3)
  • Возможность дать согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъект не будет допущен к участию в этом исследовании, если он соответствует одному или нескольким из следующих критериев:

  • ВИЧ-инфекция, определяемая стандартными серологическими или вирусологическими тестами на ВИЧ-инфекцию.
  • Лабораторные данные об активной или хронической инфекции гепатита А, В или С.

  • История или наличие любого из следующего:

    • любые серьезные заболевания, которые требуют ежедневного частого приема лекарств или потенциально ухудшают всасывание, метаболизм и выведение лекарств
    • любое другое условие, которое может помешать интерпретации результатов исследования или не отвечать интересам субъекта, по мнению Исследователя.
  • Текущее участие в текущем протоколе исследуемого препарата или использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней (на основе последней полученной дозы) до получения любых исследуемых препаратов/лекарств.

  • История или наличие следующего:

    • кровотечения/гематологические нарушения (например, анемия, гемофилия и т. д.),
    • серьезное/большое кровотечение (внутричерепное, желудочно-кишечное (ЖК), по оценке интервьюируемого) или
    • текущий повышенный риск кровотечения
    • для женщин, меноррагия
  • Запланированная инвазивная или хирургическая процедура в течение (до или после) 28 дней после участия в исследовании.
  • Терапия любыми рецептурными, безрецептурными, травяными или холистическими препаратами, включая гормональные контрацептивы любым путем, в течение 5 периодов полувыведения агента до приема любых исследуемых препаратов не разрешается, за следующим исключением:

Прерывистая или краткосрочная терапия (<14 дней) с использованием рецептурных препаратов, вакцин или безрецептурных препаратов будет рассматриваться исследователями в каждом конкретном случае на предмет потенциального лекарственного взаимодействия.

  • Невозможность получить венозный доступ для взятия образца.
  • Невозможность проглотить целые капсулы и/или таблетки.
  • Беременная женщина.
  • Кормящая женщина.
  • Наличие стойкой диареи или мальабсорбции, которые могут повлиять на способность субъекта усваивать наркотики.
  • Незаконное употребление наркотиков или алкоголя
  • Употребление никотинсодержащих табачных изделий, включая сигареты, вейпы и жевательный табак.
  • Известная гиперчувствительность к ривароксабану, апиксабану, COBI или DRV.
  • Задокументированная гиперчувствительность к сульфаниламидной аллергии в анамнезе.
  • Реципиент трансплантата органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фармакокинетическое исследование на здоровых добровольцах.
Здоровые участники получали однократную дозу ривароксабана 10 мг перорально в 1-й день (фаза 1), затем кобицистат 150 мг один раз в день со 2 по 7-й дни и однократную дозу ривароксабана 10 мг в 7-й день (фаза 2). Участники получали дарунавир/кобицистат 800/150 мг один раз в день с 8 по 13 день с последующей однократной дозой ривароксабана 10 мг на 13 день (фаза 3). Серийный забор крови проводили на 1, 7 и 13 дни.
Лекарство: Кобицистат
Каждая таблетка Тибоста содержит 150 мг кобицистата.
Другие имена:
  • Тибост
Лекарство: Дарунавир/Кобицистат
Каждая таблетка Прескобикса содержит 800 мг дарунавира и 150 мг кобицистата.
Другие имена:
  • Прескобикс
Лекарство: Ривароксабан
Каждая таблетка Ксарелто содержит 10 мг ривароксабана.
Другие имена:
  • Ксарелто

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-∞) для ривароксабана
Временное ограничение: Общее воздействие препарата в момент времени от нуля до бесконечности в дни 1, 7 и 13.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUC0-∞) после однократного приема ривароксабана 10 мг перорально в дни 1, 7 и 13 для измерения общего воздействия препарата анализировали по линейному восходящему/логарифмическому правилу трапеций. с использованием некомпартментных методов с Phoenix WinNonlin® (версия 8.0; Pharsight Corporation, Маунтин-Вью, Калифорния).
Общее воздействие препарата в момент времени от нуля до бесконечности в дни 1, 7 и 13.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-24 часа) для ривароксабана
Временное ограничение: От 0 до 24 часов после введения дозы в дни 1, 7 и 13.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-24 часа) после однократного приема ривароксабана 10 мг перорально в дни 1, 7 и 13 для измерения общего воздействия препарата анализировали с помощью линейного трапециевидного правила вверх/вниз с использованием некомпартментных методов с Phoenix WinNonlin® (версия 8.0; Pharsight Corporation, Маунтин-Вью, Калифорния).
От 0 до 24 часов после введения дозы в дни 1, 7 и 13.
Максимальная общая концентрация в плазме (Cmax) ривароксабана
Временное ограничение: До 24 часов после введения дозы в 1, 7 и 13 дни.
Максимальную общую концентрацию в плазме (Cmax) после однократного приема ривароксабана в дозе 10 мг перорально в дни 1, 7 и 13 анализировали с использованием некомпартментных методов с использованием Phoenix WinNonlin® (версия 8.0; Pharsight Corporation, Маунтин-Вью, Калифорния). Cmax ривароксабана определяли непосредственно путем визуального контроля концентрации в плазме в зависимости от времени в течение 24 часов после приема дозы.
До 24 часов после введения дозы в 1, 7 и 13 дни.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) ривароксабана
Временное ограничение: До 24 часов после введения дозы в 1, 7 и 13 дни.
Время достижения максимальной концентрации ривароксабана в плазме после однократного приема ривароксабана в дозе 10 мг перорально в дни 1, 7 и 13 анализировали с использованием некомпартментных методов с помощью Phoenix WinNonlin® (версия 8.0; Pharsight Corporation, Маунтин-Вью, Калифорния). Tmax ривароксабана определяли непосредственно путем визуального контроля концентрации в плазме в зависимости от времени в течение 24 часов после приема дозы.
До 24 часов после введения дозы в 1, 7 и 13 дни.
Конечный период полувыведения (t½) ривароксабана
Временное ограничение: До 24 часов после введения дозы в 1, 7 и 13 дни.
Конечный период полувыведения (t½) ривароксабана после однократного приема ривароксабана в дозе 10 мг перорально в дни 1, 7 и 13 анализировали с использованием некомпартментных методов с использованием Phoenix WinNonlin® (версия 8.0; Pharsight Corporation, Маунтин-Вью, Калифорния). Кажущуюся константу скорости элиминации (λZ) определяли путем расчета абсолютного значения наклона лог-линейной регрессии по меньшей мере для 3 точек графика зависимости концентрации в плазме от времени. T½ рассчитывали как 0,693/кажущаяся константа скорости элиминации (λZ).
До 24 часов после введения дозы в 1, 7 и 13 дни.
Видимый клиренс ривароксабана при пероральном приеме (CL/F)
Временное ограничение: До 24 часов после введения дозы в 1, 7 и 13 дни.
Очевидный пероральный клиренс (CL/F) ривароксабана после однократного приема ривароксабана в дозе 10 мг перорально в дни 1, 7 и 13 анализировали с использованием некомпартментных методов с использованием Phoenix WinNonlin® (версия 8.0; Pharsight Corporation, Маунтин-Вью, Калифорния). CL/F для ривароксабана рассчитывали как 10 мг ÷ AUC0-tau.
До 24 часов после введения дозы в 1, 7 и 13 дни.
Видимый объем распределения (V/F) ривароксабана
Временное ограничение: До 24 часов после введения дозы в 1, 7 и 13 дни.
Видимый объем распределения (V/F) ривароксабана после однократного приема ривароксабана в дозе 10 мг перорально в дни 1, 7 и 13 анализировали с использованием некомпартментных методов с использованием Phoenix WinNonlin® (версия 8.0; Pharsight Corporation, Маунтин-Вью, Калифорния).
До 24 часов после введения дозы в 1, 7 и 13 дни.
Минимальная общая концентрация ривароксабана в плазме (Cmin)
Временное ограничение: До 24 часов после введения дозы в 1, 7 и 13 дни.
Минимальную общую концентрацию ривароксабана в плазме (Cmin) после однократного приема ривароксабана в дозе 10 мг перорально в дни 1, 7 и 13 анализировали с использованием некомпартментных методов с помощью Phoenix WinNonlin® (версия 8.0; Pharsight Corporation, Маунтин-Вью, Калифорния). Cmin ривароксабана определяли непосредственно путем визуального контроля концентрации в плазме в зависимости от времени в течение 24 часов после приема дозы.
До 24 часов после введения дозы в 1, 7 и 13 дни.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
(2) НЯ и аномальные лабораторные показатели, классифицированные в соответствии с таблицей НЯ DAIDS и шкалой оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в профилактических испытаниях вакцины, таблице НЯ (только общий билирубин).
Временное ограничение: 1, 7 и 13 дни в следующие сроки: группа А (ривароксабан): время 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после дозы. Группа B (Апиксабан): раз 0 (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема
(2) Оценить безопасность одновременного применения пероральных антикоагулянтов (ривароксабана, апиксабана) отдельно и в комбинации с кобицистатом или дарунавиром/кобицистатом у здоровых добровольцев путем документирования нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с Таблицей НЯ отдела СПИДа (DAIDS) для Таблица оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей и шкала оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в профилактических испытаниях вакцин Таблица AE (только общий билирубин).
1, 7 и 13 дни в следующие сроки: группа А (ривароксабан): время 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после дозы. Группа B (Апиксабан): раз 0 (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема
(1) Площадь под кривой эффекта для фактора Ха, АЧТВ и ПВ от 0 до 24 часов (AUEC0-24) и отношение максимального эффекта к исходному уровню (ERmax),
Временное ограничение: 1, 7 и 13 дни в следующие сроки: группа А (ривароксабан): время 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после дозы. Группа B (апиксабан): раз 0 (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема.
(1) Охарактеризовать ФД (анти-FXa, АЧТВ, ПВ/МНО) пероральных антикоагулянтов (ривароксабан, апиксабан) отдельно и в комбинации с кобицистатом или дарунавиром/кобицистатом у здоровых добровольцев.
1, 7 и 13 дни в следующие сроки: группа А (ривароксабан): время 0 (до дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после дозы. Группа B (апиксабан): раз 0 (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Следователи

  • Главный следователь: Colleen M Hadigan, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 190063
  • 19-CC-0063

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

.Индивидуальные данные участников не сообщаются и не передаются. Исследовательская группа — единственные лица, которые имеют доступ к данным отдельных участников. Все данные будут проанализированы и представлены в совокупности.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровые волонтеры

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться