Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkningen af ​​Steady State Cobicistat og Darunavir/Cobicistat på farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​orale antikoagulantia (Rivaroxaban, Apixaban) hos sundhedsfrivillige

29. november 2023 opdateret af: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Indvirkning af Steady State Cobicistat og Darunavir/Cobicistat på farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​orale antikoagulantia (Rivaroxaban, Apixaban) hos raske frivillige

Baggrund:

Rivaroxaban og apixaban er blodfortyndende midler. Mennesker med hiv kan være nødt til at tage dem for at behandle eller forebygge blodpropper. Anti-HIV-lægemidlet darunavir (DRV) kan øge mængden af ​​disse blodfortyndende midler i kroppen. Dette kan forårsage blødning eller andre helbredsproblemer. Lægemidlet cobicistat (COBI) bruges til at hjælpe anti-HIV-lægemidler til at fungere bedre. Forskere ønsker at give raske mennesker DRV kombineret med COBI for at lære, hvordan det påvirker rivaroxaban eller apixaban blodniveauer.

Objektiv:

For at teste blodniveauer af rivaroxaban eller apixaban, når det tages sammen med COBI og DRV/COBI.

Berettigelse:

Friske frivillige i alderen 18-65

Design:

Deltagerne vil blive screenet med:

Medicinsk historie

Fysisk eksamen

Fastende blod- og urinprøver. (Urinprøver vil kun blive udført hos kvinder i den fødedygtige alder)

Deltagerne vil have 8 besøg; 3 er lange (ca. 10-12 timer) og 5 er omkring 1 time. De omfatter:

Baseline og sidste besøg:

Fastende blod- og urinprøver

Dag 1 besøg (lang dag):

Fastende blod- og urinprøver

Kateterplacering: En nål vil indsætte et lille rør i deltagerens armvene. Blod vil blive tappet op til 10 gange.

Dosis af rivaroxaban eller apixaban

Dag 2 besøg (kort dag):

<TAB>Fastende blodprøver

Dosis af COBI

Deltagerne får en flaske med COBI-tabletter til at tage med hjem.

Dag 7 (lang dag):

Fastende blod- og urinprøver

Kateterplacering: En nål vil indsætte et lille rør i deltagerens armvene. Blod vil blive tappet op til 10 gange.

<TAB>Dosis af rivaroxaban eller apixaban

<TAB>Dosis af COBI

Dag 8 (kort dag):

Fastende blodprøver

Dosis af DRV/COBI

Deltagerne modtager en flaske med DRV/COBI-tabletter til at tage med hjem.

Dag 13 (lang dag):

Fastende blod- og urinprøver

Kateterplacering: En nål vil indsætte et lille rør i deltagerens armvene. Blod vil blive tappet op til 10 gange.

<TAB>Dosis af rivaroxaban eller apixaban

<TAB>Dosis af DRV/COBI

Dag 14 (kort dag):

Fastende blodprøver

Deltagerne vil tage COBI-tabletter dagligt hjemme på dag 3-6 og DRV/COBI på dag 9-12 under undersøgelsen. De vil registrere doser og bivirkninger.

Under undersøgelsen kan deltagerne ikke:

Tag de fleste medicin.

Drik alkohol, røg eller vape

Deltag i aktiviteter som kontakt og ekstremsport

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rivaroxaban er et direkte oralt antikoagulant (DOAC), der anvendes til forebyggelse og behandling af forskellige tromboemboliske lidelser. Forudsigelige farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) egenskaber, kombineret med nogle få lægemiddel- og fødevare-lægemiddelinteraktioner, adskiller DOAC'er fra et traditionelt brugt antikoagulant, warfarin, hvilket tillader fast dosering uden rutinemæssig koagulationsovervågning. Patienter med humant immundefektvirus (HIV) lever lige så længe som deres HIV-negative modstykker på grund af sikker og effektiv antiretroviral behandling (ART). Personer med HIV har højere risiko for tromboemboliske hændelser, og DOAC'er er en mulig mulighed for antikoagulering i denne population. Der mangler dog i øjeblikket lægemiddelinteraktion og sikkerhedsdata vedrørende cobicistat (COBI)-boostede antiretrovirale (ARV) regimer med samtidig administration med rivaroxaban. Rivaroxaban metaboliseres af cytochrom P450 isozym (CYP) 3A4, og dets absorption moduleres af permeabilitetsglykoprotein (P-gp), som begge hæmmes af PK booster COBI. Det er derfor muligt, at plasmakoncentrationer af rivaroxaban kan øges signifikant, når det administreres sammen med COBI. Dette er af klinisk bekymring, da øget antikoagulanteksponering kan resultere i blødning uden sikkerhed for rutinemæssig klinisk overvågning. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme virkningerne af steady state-koncentrationer af COBI og darunavir (DRV)/COBI på PK og PD af enkelt orale doser af rivaroxaban.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Et emne vil kun blive betragtet som kvalificeret til denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

  • Voksne mellem 18 og 65 år.
  • Kropsmasseindeks mellem 18 til 30 kg/M(2).
  • Bedømt til at være sund baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og kliniske laboratorietests (leverfunktionstests (LFT'er: alanintransaminase [ALT], aspartattransaminase (AST), total bilirubin mindre end eller lig med øvre normalgrænse [ULN] ] (med undtagelse af deltagere med Gilberts syndrom), albumin inden for normale grænser (WNL)], eGFR > 90 ml/min/1,73 m(2), PLT>150.000/mikroL, hæmoglobin (Hgb) større end eller lig med 12 g/dL, aPTT mindre end eller lig med ULN, PTT mindre end eller lig med ULN, INR mindre end eller lig med ULN.
  • Forsøgspersonen accepterer opbevaring af prøver til fremtidig forskning.
  • Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
  • For kvindelige forsøgspersoner, villige til at undgå graviditet ved (a) at praktisere abstinenser eller (b) at bruge effektive ikke-hormonelle og/eller barrieremetoder til prævention, samt undgå amning eller give modermælk til spædbarnet i undersøgelsesperioden. (grundlinjebesøg op til slutningen af ​​studiedag 20 plus minus 3)
  • Villig til at undgå at deltage i aktiviteter såsom kontaktsport, herunder ekstremsport, der kan øge risikoen for blødning på grund af kropsskade eller blå mærker, i løbet af undersøgelsesperioden (baseline besøg op til slutningen af ​​undersøgelsesdag 20 plus minus 3)
  • Vilje til at give afkald på at drikke alkohol i løbet af undersøgelsesperioden (baseline besøg frem til slutningen af ​​undersøgelsesdag 20 plus minus 3)
  • Kan give samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Et forsøgsperson vil ikke være berettiget til denne undersøgelse, hvis et eller flere af følgende kriterier er opfyldt:

  • HIV-infektion, som bestemt ved standard serologiske eller virologiske assays for HIV-infektion.
  • Laboratoriebevis for aktiv eller kronisk hepatitis A, B eller C infektion.

  • Historik eller tilstedeværelse af nogen af ​​følgende:

    • enhver større medicinsk tilstand, der kræver daglig hyppig medicinering eller potentielt forringer medicinabsorption, metabolisme og eliminering
    • enhver anden tilstand, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller som ikke er i forsøgspersonens bedste interesse efter investigatorens mening.
  • Aktuel deltagelse i en igangværende lægemiddelprotokol eller brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage (baseret på den sidste modtagne dosis) før modtagelse af eventuelle undersøgelseslægemidler/medicin.

  • Historik eller tilstedeværelse af følgende:

    • blødning/hæmatologiske lidelser (f.eks. anæmi, hæmofili osv.),
    • alvorlig/større blødningshændelse (intrakraniel, gastrointestinal (GI), som vurderet ved forsøgspersoninterview), eller
    • aktuel øget risiko for blødning
    • for kvindelige forsøgspersoner, menorragi
  • Planlagt invasiv eller kirurgisk procedure inden for (før eller efter) 28 dage efter studiedeltagelse.
  • Terapi med enhver receptpligtig, håndkøbsmedicin, urtemedicin eller holistisk medicin, herunder hormonelle præventionsmidler ad enhver vej, inden for 5 halveringstider af midlet før modtagelse af nogen undersøgelsesmedicin vil ikke være tilladt med følgende undtagelse:

Intermitterende eller kortvarig behandling (<14 dage) med receptpligtig, vacciner eller håndkøbsmedicin vil blive gennemgået af efterforskere fra sag til sag for potentielle lægemiddelinteraktioner.

  • Manglende evne til at opnå venøs adgang til prøvetagning.
  • Manglende evne til at sluge hele kapsler og/eller tabletter.
  • Gravid kvinde.
  • Ammende kvinde.
  • Tilstedeværelsen af ​​vedvarende diarré eller malabsorption, der kan forstyrre individets evne til at absorbere lægemidler.
  • Ulovlig brug af stoffer eller alkohol
  • Brug af nikotinholdige tobaksprodukter, herunder cigaretter, damp- og tyggetobak.
  • Kendt overfølsomhed over for rivaroxaban, apixaban, COBI eller DRV.
  • Anamnese med dokumenteret overfølsomhed over for sulfa-allergi.
  • Organtransplanteret modtager.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Farmakokinetisk undersøgelse hos raske frivillige
Raske deltagere fik en enkelt dosis rivaroxaban 10 mg oralt på dag 1 (fase 1) efterfulgt af cobicistat 150 mg én gang dagligt fra dag 2 - 7 og en enkelt dosis rivaroxaban 10 mg på dag 7 (fase 2). Deltagerne fik darunavir/cobicistat 800/150 mg én gang dagligt fra dag 8 - 13 efterfulgt af en enkelt dosis rivaroxaban 10 mg på dag 13 (fase 3). Seriel blodprøve blev udført på dag 1, 7 og 13.
Medicin: Cobicistat
Hver Tybost tablet indeholder 150 mg cobicistat.
Andre navne:
  • Tybost
Medicin: Darunavir/Cobicistat
Hver tablet Prezcobix indeholder 800 mg darunavir og 150 mg cobicistat.
Andre navne:
  • Prezcobix
Medicin: Rivaroxaban
Hver Xarelto-tablet indeholder 10 mg rivaroxaban.
Andre navne:
  • Xarelto

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven for koncentration versus tid (AUC0-∞) for Rivaroxaban
Tidsramme: Samlet lægemiddeleksponering på tidspunktet nul til uendeligt på dag 1, 7 og 13
Området under kurven for koncentration versus tid fra 0 til uendelig (AUC0-∞) efter en enkelt dosis rivaroxaban 10 mg oralt på dag 1, 7 og 13 for at måle den samlede lægemiddeleksponering blev analyseret ved den lineære op/log ned trapezformede regel ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder med Phoenix WinNonlin® (version 8.0; Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
Samlet lægemiddeleksponering på tidspunktet nul til uendeligt på dag 1, 7 og 13
Areal under kurven for koncentration versus tid (AUC0-24 timer) for Rivaroxaban
Tidsramme: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 13
Arealet under kurven for koncentration versus tid fra (AUC0-24 timer) efter en enkelt dosis rivaroxaban 10 mg oralt på dag 1, 7 og 13 for at måle den samlede lægemiddeleksponering blev analyseret ved den lineære op/log ned trapezformede regel ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder med Phoenix WinNonlin® (version 8.0; Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
0 til 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 13
Maksimal total plasmakoncentration (Cmax) for Rivaroxaban
Tidsramme: Op til 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 13
Maksimal total plasmakoncentration (Cmax) efter en enkelt dosis rivaroxaban 10 mg oralt på dag 1, 7 og 13 blev analyseret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder med Phoenix WinNonlin® (version 8.0; Pharsight Corporation, Mountain View, CA). Cmax for rivaroxaban blev opnået direkte ved visuel inspektion af plasmakoncentrationen versus tid over 24 timer efter dosis.
Op til 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 13
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) for Rivaroxaban
Tidsramme: Op til 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 13
Tid til maksimal plasmakoncentration for Rivaroxaban efter en enkelt dosis rivaroxaban 10 mg oralt på dag 1, 7 og 13 blev analyseret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder med Phoenix WinNonlin® (version 8.0; Pharsight Corporation, Mountain View, CA). Tmax for rivaroxaban blev opnået direkte ved visuel inspektion af plasmakoncentrationen versus tiden over 24 timer efter dosis.
Op til 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 13
Terminal eliminering Halveringstid (t½) for Rivaroxaban
Tidsramme: Op til 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 13
Terminal eliminationshalveringstid (t½) for Rivaroxaban efter en enkelt dosis rivaroxaban 10 mg oralt på dag 1, 7 og 13 blev analyseret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder med Phoenix WinNonlin® (version 8.0; Pharsight Corporation, Mountain View, CA). Den tilsyneladende eliminationshastighedskonstant (λZ) blev bestemt ved at beregne den absolutte værdi af hældningen af ​​den log-lineære regression på mindst 3 punkter af plasmakoncentration-tid-plottet. t½ blev beregnet som 0,693/tilsyneladende eliminationshastighedskonstant (λZ).
Op til 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 13
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) for Rivaroxaban
Tidsramme: Op til 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 13
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) for Rivaroxaban efter en enkelt dosis rivaroxaban 10 mg oralt på dag 1, 7 og 13 blev analyseret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder med Phoenix WinNonlin® (version 8.0; Pharsight Corporation, Mountain View, CA). CL/F blev beregnet som 10 mg ÷ AUC0-tau for rivaroxaban.
Op til 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 13
Tilsyneladende distributionsvolumen (V/F) for Rivaroxaban
Tidsramme: Op til 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 13
Tilsyneladende distributionsvolumen (V/F) for Rivaroxaban efter en enkelt dosis rivaroxaban 10 mg oralt på dag 1, 7 og 13 blev analyseret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder med Phoenix WinNonlin® (version 8.0; Pharsight Corporation, Mountain View, CA).
Op til 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 13
Minimum total plasmakoncentration (Cmin) for Rivaroxaban
Tidsramme: Op til 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 13
Minimum total plasmakoncentration (Cmin) for Rivaroxaban efter en enkelt dosis rivaroxaban 10 mg oralt på dag 1, 7 og 13 blev analyseret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder med Phoenix WinNonlin® (version 8.0; Pharsight Corporation, Mountain View, CA). Cmin for rivaroxaban blev opnået direkte ved visuel inspektion af plasmakoncentrationen versus tider over 24 timer efter dosis.
Op til 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 13

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
(2) AE'er og unormale laboratorieværdier, som klassificeret i henhold til DAIDS AE-tabellen og toksicitetsgraderingsskalaen for raske voksne og unge frivillige, der er tilmeldt AE-tabellen for forebyggende vaccineforsøg (kun total bilirubin).
Tidsramme: Dag 1, 7 og 13 på følgende tidspunkter: Arm A (Rivaroxaban): gange 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis. Arm B (Apixaban): gange 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
(2) At evaluere sikkerheden ved samtidig administration af orale antikoagulantia (rivaroxaban, apixaban) alene og i kombination med cobicistat eller darunavir/cobicistat hos raske frivillige gennem dokumentation af bivirkninger (AE'er) i henhold til Division of AIDS (DAIDS) AE Tabel for Gradering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger-tabellen og toksicitetsskalaen for raske voksne og unge frivillige, der er tilmeldt AE-tabellen for forebyggende vaccineforsøg (kun total bilirubin).
Dag 1, 7 og 13 på følgende tidspunkter: Arm A (Rivaroxaban): gange 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis. Arm B (Apixaban): gange 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
(1) Areal under effektkurven for faktor Xa, aPTT og PT fra 0 til 24 timer (AUEC0-24) og det maksimale effektforhold over baseline (ERmax),
Tidsramme: Dag 1, 7 og 13 på følgende tidspunkter: Arm A (Rivaroxaban): gange 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis. Arm B (Apixaban): gange 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis.
(1) At karakterisere PD (anti FXa, aPTT, PT/INR) af orale antikoagulantia (rivaroxaban, apixaban) alene og i kombination med cobicistat eller darunavir/cobicistat hos raske frivillige.
Dag 1, 7 og 13 på følgende tidspunkter: Arm A (Rivaroxaban): gange 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis. Arm B (Apixaban): gange 0 (førdosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Colleen M Hadigan, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

10. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

6. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 190063
  • 19-CC-0063

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

.Individuelle deltagerdata vil ikke rapporteres eller deles. Undersøgelsesteamet er de eneste personer, der har adgang til individuelle deltagerdata. Alle data vil blive analyseret og rapporteret samlet.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner