OSimErtib을 투여받은 EGFR 돌연변이 비전처리 진행성 폐암에서 내성 기전 (MELROSE)
2024년 2월 26일 업데이트: Nantes University Hospital
MELROSE: 오심어티닙을 투여받은 EGFR 돌연변이 미처치 진행성 폐암 환자의 종양 조직 및 액체 생검에 대한 내성 메커니즘을 평가하는 2상 연구: MELROSE 시험
오시머티닙은 비소세포폐암 환자의 EGFR-TKI 민감화 돌연변이와 T790M 내성 돌연변이 모두에 선택적인 표피 성장 인자 수용체 티로신 키나아제 억제제(EGFR-TKI)입니다.
AURA 3 연구(1차 EGFR-TKI 요법 후 진행 중인 T790M 양성 진행성 비소세포폐암)에서 무진행 생존 기간 중앙값은 백금 요법과 페메트렉시드를 병용한 경우보다 오시머티닙에서 유의하게 더 길었습니다(10.1 개월 대 4.4개월 p
또한, 임상 데이터에 따르면 1차 치료에서 오시머티닙을 투여받은 돌연변이 EGFR 비소세포폐암 환자는 객관적 반응률 77%, 질병 조절률 98%, PFS 중앙값은 19.3개월이었습니다.
마지막으로, FLAURA 연구 무작위배정 3상 연구는 EGFR 변이 비전처리 NSCLC에서 엘로티닙 또는 게피티닙과 비교하여 오시머티닙의 우월성을 명확하게 입증했습니다(중앙값 PFS 18.9개월 대 10.2개월).
그러나 몇 가지 문제는 아직 알려지지 않았거나 논의 중입니다.
- 1차 치료제로 처방된 오시머티닙에 대한 내성 기전은 무엇입니까?
- 면역 요법에 대한 반응 마커의 발현에 대한 오시머티닙에 대한 장기간 노출의 결과는 무엇입니까?
- ctDNA(순환 종양 DNA)의 동역학 매개변수와 오시머티닙에 대한 반응 예측 및/또는 오시머티닙 하에서의 치료 탈출 예측 사이에 연관성이 있습니까? 이 모든 질문에 답하기 위해 이번 2상 시험은 생검 분석과 치료 과정에서 모든 환자의 혈장 수집을 기반으로 오시머티닙에 대한 내성 메커니즘을 체계적으로 분석하는 최초의 임상 2상 시험이 될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
150
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Angers, 프랑스, 49033
- CHU d'Angers
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Caen, 프랑스, 14000
- Crlcc Francois Baclesse
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Cholet, 프랑스, 49300
- CH de Cholet
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Créteil, 프랑스, 94000
- C H I Créteil
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La Roche-sur-Yon, 프랑스, 85925
- CHD Vendée
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La Tronche, 프랑스, 38700
- Chu Grenoble
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Le Mans, 프랑스, 72000
- CH Le Mans
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Lille, 프랑스, 59037
- Hôpital Calmette CHRU de Lille
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Marseille, 프랑스, 13915
- AP-HM Hôpital Nord Marseille
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Mulhouse, 프랑스, 68051
- CH DU MOENCHSBERG - Hôpital Emile Muller
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Nantes, 프랑스, 44000
- CHU de Nantes
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Paris, 프랑스, 75005
- Institut Curie
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Paris, 프랑스, 75970
- AP-HP Hopital Tenon
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Rennes, 프랑스, 35033
- Chru Pontchaillou
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Strasbourg, 프랑스, 67091
- CHRU Strasbourg
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Toulon, 프랑스, 83056
- Chits Ch Sainte Musse
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Tours, 프랑스, 37044
- CHU Tours
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 남성 또는 여성, 18세 이상.
- 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 사전 동의 서명.
- 폐의 병리학적으로 확인된 선암종(예를 들어, 이것은 초기 단계 질병에 대한 사전 수술 후 전신 재발로 발생할 수 있거나 환자가 1기 IIB/IV 질병으로 새로 진단될 수 있음). 조직학이 혼합된 환자는 선암이 우세한 조직학인 경우 적격입니다.
- 국부적으로 진행되거나 전이된 NSCLC(비소세포폐암), 근치적 수술이나 방사선 요법이 적합하지 않음.
- 종양은 단독으로 또는 다른 EGFR 돌연변이와 함께 EGFR-TKI 감수성과 관련된 것으로 알려진 2개의 일반적인 EGFR 돌연변이(Ex19 결실, L858R) 중 하나를 보유하고 있습니다.
- 환자는 진행성 NSCLC에 대한 치료 경험이 없고 오시머티닙으로 1차 치료를 받을 자격이 있어야 합니다.
- 적절한 건강 보험에 가입된 과목
- 지난 2주 동안 임상적으로 현저한 악화가 없고 최소 기대 수명이 12주인 세계보건기구 성과 상태 0~1.
- 이전에 조사되지 않았고 연구 스크리닝 기간 동안 생검을 위해 선택되지 않은 적어도 하나의 병변은 컴퓨터 단층 촬영으로 기준선에서 가장 긴 직경이 10mm로 정확하게 측정될 수 있습니다(단축이 15mm여야 하는 림프절 제외). (CT) 또는 자기 공명 영상 (MRI)이며 정확한 반복 측정에 적합합니다.
여성 환자는 적절한 피임법을 사용해야 하고, 모유 수유를 해서는 안 되며, 연구 약물의 첫 투여 전에 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 또는 여성 환자는 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 임신 가능성이 없다는 증거가 있어야 합니다.
- 폐경 후는 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의됩니다.
- 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 기관의 폐경 후 범위에 있는 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가진 경우 폐경 후로 간주됩니다. .
- 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰 제외).
- 남성 환자는 장벽 피임법, 즉 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준 :
- 연구 계획 및/또는 수행에 관여(연구자 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
- 현재 연구의 이전 등록
다음 중 하나로 치료:
- 표준 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법 또는 모든 연구 약물을 포함하여 진행된 NSCLC에 대한 전신 항암 요법으로 사전 치료.
- EGFR-TKI로 사전 치료. 오시머티닙 포함
- 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외).
- 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료.
- 화합물 또는 관련 물질(알려진 경우)의 5반감기 이내에 임상시험용 약물로 치료.
- 연구 약물의 첫 투여 후 2년 이내에 전신 치료가 필요한 모든 동시 및/또는 기타 활동성 악성 종양.
- 탈모증을 제외하고 연구 약물 시작 시점에 CTCAE 1등급을 초과하는 이전 전신 요법(예: 보조 화학요법)으로부터 해결되지 않은 독성, 이전 백금 요법 관련 신경병증 2등급.
- 척수압박, 증후성 및 불안정성 뇌 전이. 단, 근치적 치료를 완료한 환자 및 근치적 치료 종료 후 최소 2주 동안 안정적인 신경학적 상태를 유지한 환자. 환자가 연구 치료 시작 전 2주(14일) 동안 안정적인 용량을 사용했고 임상적으로 무증상인 경우 뇌 전이를 조절하기 위해 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
- 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거로, 연구자의 의견으로는 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있습니다. 또는 B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음, 또는 이전에 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 중대한 장 절제술을 받은 적이 있는 경우.
다음 심장 기준 중 하나:
- 스크리닝 클리닉 ECG 기계에서 파생된 QTc 값을 사용하여 3개의 ECG에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470msec.
- 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 >250msec).
- 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족 중 40세 미만의 원인 불명의 급사 또는 병용 약물과 같은 QTc 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 QT 간격을 연장하는 것으로 알려져 있습니다.
- ILD의 과거 병력, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 ILD의 증거.
다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능.
- 절대 호중구 수
- 혈소판 수
- 헤모글로빈
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 정상 상한(ULN) >2.5x 또는 간 전이가 있는 경우 >5 x ULN
- Aspartate aminotransferase(AST) >2.5 x ULN(증명할 수 있는 간 전이가 없는 경우) 또는 >5xULN(간 전이가 있는 경우).
- 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 >1.5 x ULN 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 >3 x ULN.
- 크레아티닌 >1.5 x ULN과 동시에 크레아티닌 청소율 1.5 x ULN.
- 모유 수유중인 여성
- 오시머티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 오시머티닙과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증의 병력
- 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
- 법적 보호 체제 하의 성인(후견인, 신탁, 사법적 보호)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TAGRISSO® 80mg(오시머티닙)
질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 TAGRISSO® 80mg(Osimertinib)을 1일 1회 경구 투여합니다. 기준선 및 임상 진행에서 수행된 종양 생검. 시험에 표시된 각 시점에서 혈장 수집(2개의 10ml Streck 튜브)에 의한 ctDNA 분석. |
질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 TAGRISSO® 80mg(Osimertinib)을 1일 1회 경구 투여합니다.
기준선 및 임상 진행에서 수행된 종양 생검은 현장에서 처리(고정)되고 분석을 위해 Nantes 대학 병원으로 보내질 것입니다. 다음 분석이 수행됩니다.
시험에 표시된 각 시점에서 혈장 수집(2개의 10ml Streck 튜브)에 의한 ctDNA 분석. 이 샘플은 택배를 통해 실온에서 중앙 실험실(낭트 대학 병원)로 보내집니다. 그곳에서 원심분리되고 혈장이 동결됩니다(-80°C). 분석:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 비교하여 1차 EGFR TKI 요법으로 오시머티닙을 투여받은 EGFRm+(돌연변이 표피 성장 인자 수용체) 환자의 질병 진행 시점에서 유전적 프로필을 조사했습니다.
기간: 임상적 질병 진행 시(약 22개월)
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임상 질병 진행 시점에서 종양 생검(EGFR 돌연변이, HER2(Human Epidermal Growth Factor 수용체 2) 및 cMET 발현 및/또는 증폭을 포함하되 이에 국한되지 않음)에서 주어진 유전적 마커를 가진 환자의 비율 분석 .
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임상적 질병 진행 시(약 22개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 목적 : 오시머티닙의 효능 평가
기간: 첫 번째 연구 투여 후 최대 1년까지 3개월마다
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방사선학적 진행 질환과 사망 사이의 첫 번째 연구 용량부터 첫 번째 사건까지의 시간으로 정의된 1년 또는 사건이 없는 경우 1년에서의 무진행 생존율.
rPFS는 RECIST 1.1에 따라 정의됩니다.
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첫 번째 연구 투여 후 최대 1년까지 3개월마다
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임상 목적 : 오시머티닙의 효능 평가
기간: 방사선학적 질환이 진행될 때까지 매 3개월마다(약 22개월)
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방사선학적 무진행 생존(rPFS): rPFS 또는 사망 사이의 첫 번째 연구 용량에서 첫 번째 사건까지의 시간.
rPFS는 RECIST 1.1에 따라 정의됩니다.
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방사선학적 질환이 진행될 때까지 매 3개월마다(약 22개월)
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임상 목적 : 오시머티닙의 효능 평가
기간: 임상 질환 진행까지 매월(약 22개월)
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임상적 무진행 생존(cPFS): 첫 번째 연구 용량에서 오프오시머티닙까지의 시간.
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임상 질환 진행까지 매월(약 22개월)
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임상 목적 : 오시머티닙의 효능 평가
기간: 첫 번째 용량부터 연구 종료일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지 3개월(약 48개월)마다 평가
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전반적인 생존
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첫 번째 용량부터 연구 종료일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지 3개월(약 48개월)마다 평가
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임상 목적 : 오시머티닙의 효능 평가
기간: 방사선학적 질환 진행까지 3개월마다(약 22개월)
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객관적 반응률(ORR)
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방사선학적 질환 진행까지 3개월마다(약 22개월)
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임상 목적 : 오시머티닙의 효능 평가: 반응 기간(DoR): 질병 통제율(DCR)
기간: 방사선학적 질환 진행까지 3개월마다(약 22개월)
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반응 기간(DoR): 질병 통제율(DCR)
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방사선학적 질환 진행까지 3개월마다(약 22개월)
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임상 목적 : 부작용 모니터링과 함께 오시머티닙의 안전성 평가(등급 3 및 4)
기간: 첫 번째 연구 용량부터 마지막 연구 용량 후 15일까지 매달
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부작용 모니터링(등급 3 및 4)
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첫 번째 연구 용량부터 마지막 연구 용량 후 15일까지 매달
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생물학적 목적 : osimertinib 치료가 면역 관문 억제제의 표적 발현에 미치는 결과 평가
기간: 베이스라인 및 임상 질병 진행 시(약 22개월)
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진행 시 수집된 종양 조직에서 면역조직화학(PD-L1; CD73; CD4; CD8)에 의해 결정된 관문 억제제의 효능에 관여하는 분자의 발현에 대한 연구
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베이스라인 및 임상 질병 진행 시(약 22개월)
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생물학적 목적 : 돌연변이 검출을 위한 ctDNA의 진단 정확도 평가
기간: 기준선에서 그리고 임상적 질병이 진행될 때까지 매월(약 22개월)
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종양 조직 및 ctDNA의 진행 시 돌연변이 분석
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기준선에서 그리고 임상적 질병이 진행될 때까지 매월(약 22개월)
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생물학적 목적 : 베이스라인에서 ctDNA의 존재가 임상 진행 질환의 예후 인자인지 관찰하기 위함
기간: 기준선에서 그리고 임상적 질병이 진행될 때까지 매월(약 22개월)
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기준선에서 종양 ctDNA의 존재 분석, 임상 진행 질환
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기준선에서 그리고 임상적 질병이 진행될 때까지 매월(약 22개월)
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생물학적 목표 : ctDNA의 초기 동역학이 오시머티닙에 대한 반응의 지표임을 입증하기 위함
기간: 기준선에서 그리고 임상적 질병이 진행될 때까지 매월(약 22개월)
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종양, 임상 진행 질환에서 확인된 EGFR 돌연변이를 나타내는 ctDNA 분자의 절대량 분석
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기준선에서 그리고 임상적 질병이 진행될 때까지 매월(약 22개월)
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생물학적 목적 : 오시머티닙으로 치료받은 환자의 생물학적 진행(bPFS) 측정
기간: 기준선에서 그리고 임상적 질병이 진행될 때까지 매월(약 22개월)
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진행 시 수집된 조직에서 확인된 분자 변형의 ctDNA에서 연속 모니터링
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기준선에서 그리고 임상적 질병이 진행될 때까지 매월(약 22개월)
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생물학적 목적 : ctDNA와 종양 생검의 유전적 프로파일을 비교하기 위함
기간: 베이스라인 및 임상 질병 진행 시(약 22개월)
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종양 생검 및 ctDNA에서 확인된 EGFR 돌연변이 분석
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베이스라인 및 임상 질병 진행 시(약 22개월)
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생물학적 목적 : EGFR 돌연변이와 방사선학적 및 임상적 진행성 질환의 발현 동역학 비교
기간: 기준선에서 그리고 임상적 질병이 진행될 때까지 매월(약 22개월)
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매월 EGFR 돌연변이를 나타내는 ctDNA 분자의 절대량 분석, 방사선학적 및 임상적 진행 질환
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기준선에서 그리고 임상적 질병이 진행될 때까지 매월(약 22개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jaafar BENNOUNA, MD,PhD, Nantes university hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 4월 9일
기본 완료 (추정된)
2025년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 5일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 26일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .