Resistenzmechanismen bei EGFR-mutiertem, nicht vorbehandeltem fortgeschrittenem Lungenkrebs, der OSimErtib erhält (MELROSE)

Einschlusskriterien :

1. Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt.
2. Einverständniserklärung, die vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen unterzeichnet wurde.
3. Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom der Lunge (z. B. kann dies als systemisches Rezidiv nach einer vorangegangenen Operation im Frühstadium der Erkrankung auftreten oder bei Patienten kann eine Erkrankung im Stadium IIB/IV neu diagnostiziert werden). Patienten mit gemischter Histologie sind geeignet, wenn das Adenokarzinom die vorherrschende Histologie ist.
4. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC (nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom), das einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
5. Der Tumor enthält eine der 2 häufigen EGFR-Mutationen, von denen bekannt ist, dass sie mit EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert sind (Ex19-Deletionen, L858R), entweder allein oder in Kombination mit anderen EGFR-Mutationen.
6. Die Patienten müssen für fortgeschrittenes NSCLC behandlungsnaiv und für eine Erstlinienbehandlung mit Osimertinib in Frage kommen
7. Probanden, die einer entsprechenden Krankenversicherung angeschlossen sind
8. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation von 0 bis 1 ohne klinisch signifikante Verschlechterung in den letzten 2 Wochen und einer Mindestlebenserwartung von 12 Wochen.
9. Mindestens eine Läsion, die nicht zuvor bestrahlt und während des Screening-Zeitraums der Studie nicht für eine Biopsie ausgewählt wurde und die zu Studienbeginn mit einem längsten Durchmesser von 10 mm (außer Lymphknoten, die eine kurze Achse von 15 mm haben müssen) mit Computertomographie genau gemessen werden kann (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) und die für genaue Wiederholungsmessungen geeignet ist.

10. Weibliche Patientinnen sollten angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden, sollten nicht stillen und müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben; oder Patientinnen müssen beim Screening einen Hinweis auf ein nicht gebärfähiges Potenzial haben, indem sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Postmenopausal definiert als ein Alter von mehr als 50 Jahren und eine Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen.
    • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und die Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich liegen .
    • Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur.
11. Männliche Patienten sollten bereit sein, Barriereverhütungsmittel, d. h. Kondome, zu verwenden

Ausschlusskriterien :

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Prüfarztmitarbeiter als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum)
2. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie

3. Behandlung mit einem der folgenden:

   • Vorherige Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie bei fortgeschrittenem NSCLC, einschließlich Standard-Chemotherapie, biologischer Therapie, Immuntherapie oder einem Prüfpräparat.
   • Vorbehandlung mit einem EGFR-TKI. einschließlich Osimertinib
   • Größere Operation (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   • Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von fünf Halbwertszeiten der Verbindung oder eines verwandten Materials, falls bekannt.
4. Jede gleichzeitige und/oder andere aktive Malignität, die innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung erfordert hat.
5. Alle ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen systemischen Therapie (z. B. adjuvante Chemotherapie), die zum Zeitpunkt des Beginns des Studienmedikaments größer als CTCAE-Grad 1 waren, mit Ausnahme von Alopezie, vorheriger platintherapiebedingter Neuropathie Grad 2.
6. Kompression des Rückenmarks, symptomatische und instabile Hirnmetastasen, außer bei Patienten, die die definitive Therapie abgeschlossen haben und die einen stabilen neurologischen Status für mindestens 2 Wochen nach Abschluss der definitiven Therapie hatten. Patienten können Kortikosteroide zur Kontrolle von Hirnmetastasen erhalten, wenn sie 2 Wochen (14 Tage) vor Beginn der Studienbehandlung eine stabile Dosis erhalten haben und klinisch asymptomatisch sind.
7. Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen, die es nach Meinung des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würden; oder aktive Infektion einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Humanes Immundefizienzvirus (HIV). Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
8. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von Osimertinib ausschließen würde.

9. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

   • Mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) in Ruhe > 470 ms, erhalten aus 3 EKGs unter Verwendung des vom Screening-Klinik-EKG-Gerät abgeleiteten QTc-Werts.
   • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs, z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall > 250 ms.
   • Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder Begleitmedikation Es ist bekannt, dass es das QT-Intervall verlängert.
   • Frühere Anamnese von ILD, arzneimittelinduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven ILD.

10. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, wie durch einen der folgenden Laborwerte nachgewiesen.

    • Absolute Neutrophilenzahl
    • Thrombozytenzahl
    • Hämoglobin
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN), wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder > 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
    • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder > 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
    • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind, oder > 3 x ULN bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen.
    • Kreatinin > 1,5 x ULN gleichzeitig mit einer Kreatinin-Clearance von 1,5 x ULN.
11. Frauen, die stillen
12. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Osimertinib oder Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Osimertinib
13. Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
14. Volljährige unter Rechtsschutz (Vormundschaft, Treuhänderschaft, gerichtliche Absicherung)