Mécanismes de résistance dans le cancer du poumon avancé non prétraité muté par EGFR recevant OSimErtib (MELROSE)

Critère d'intégration :

1. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
2. Consentement éclairé signé avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.
3. Adénocarcinome du poumon pathologiquement confirmé (par exemple, cela peut se produire en tant que récidive systémique après une intervention chirurgicale antérieure pour une maladie à un stade précoce ou les patients peuvent être nouvellement diagnostiqués avec une maladie de stade IIB/IV). Les patients présentant une histologie mixte sont éligibles si l'adénocarcinome est l'histologie prédominante.
4. CBNPC localement avancé ou métastatique (carcinome pulmonaire non à petites cellules), non justiciable d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie.
5. La tumeur abrite l'une des 2 mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (délétions Ex19, L858R), seules ou en combinaison avec d'autres mutations de l'EGFR.
6. Les patients doivent être naïfs de traitement pour le NSCLC avancé et éligibles pour recevoir un traitement de première ligne avec l'osimertinib
7. Sujets affiliés à une assurance maladie appropriée
8. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé de 0 à 1 sans détérioration cliniquement significative au cours des 2 semaines précédentes et une espérance de vie minimale de 12 semaines.
9. Au moins une lésion, non irradiée auparavant et non choisie pour une biopsie pendant la période de sélection de l'étude, qui peut être mesurée avec précision au départ à 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court de 15 mm) avec tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM), et qui convient à des mesures répétées précises.

10. Les patientes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif avant la première dose du médicament à l'étude ; ou les patientes doivent avoir une preuve de non-procréation potentielle en remplissant l'un des critères suivants lors du dépistage :

    • Post-ménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes.
    • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour l'établissement .
    • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.
11. Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière, c'est-à-dire des préservatifs

Critère d'exclusion :

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de l'investigateur et/ou au personnel sur le site de l'étude)
2. Inscription antérieure dans la présente étude

3. Traitement avec l'un des éléments suivants :

   • Traitement antérieur avec toute thérapie anticancéreuse systémique pour le NSCLC avancé, y compris la chimiothérapie standard, la thérapie biologique, l'immunothérapie ou tout médicament expérimental.
   • Traitement préalable avec un EGFR-TKI. dont osimertinib
   • Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
   • Traitement par radiothérapie de plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
   • Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé ou de l'un de ses matériaux apparentés, si connu.
4. Toute affection maligne concomitante et/ou active ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 ans suivant la première dose du médicament à l'étude.
5. Toute toxicité non résolue d'un traitement systémique antérieur (p.
6. Compression de la moelle épinière, métastases cérébrales symptomatiques et instables, sauf pour les patients qui ont terminé le traitement définitif et qui ont eu un état neurologique stable pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement définitif. Les patients peuvent être sous corticostéroïdes pour contrôler les métastases cérébrales s'ils ont reçu une dose stable pendant 2 semaines (14 jours) avant le début du traitement à l'étude et s'ils sont cliniquement asymptomatiques.
7. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole ; ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
8. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib.

9. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) > 470 msec, obtenu à partir de 3 ECG, en utilisant la valeur QTc dérivée de la machine ECG de la clinique de dépistage.
   • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR> 250 msec.
   • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT.
   • Antécédents médicaux de PID, de PID d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de PID cliniquement active.

10. Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes.

    • Nombre absolu de neutrophiles
    • La numération plaquettaire
    • Hémoglobine
    • Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
    • Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 x LSN en présence de métastases hépatiques.
    • Bilirubine totale > 1,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 x LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques.
    • Créatinine > 1,5 x LSN en même temps que la clairance de la créatinine 1,5 x LSN.
11. Les femmes qui allaitent
12. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib
13. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
14. Les majeurs sous régime de protection légale (tutelle, curatelle, sauvegarde judiciaire)