Mechanizmy oporności w nieleczonym zaawansowanym raku płuca z mutacją EGFR otrzymujących OSimErtib (MELROSE)

Kryteria przyjęcia :

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat.
2. Świadoma zgoda podpisana przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizami.
3. Patologicznie potwierdzony gruczolakorak płuca (np. może wystąpić jako nawrót ogólnoustrojowy po wcześniejszej operacji z powodu choroby we wczesnym stadium lub pacjenci mogą mieć nowo zdiagnozowaną chorobę w stadium IIB/IV). Pacjenci z mieszaną histologią kwalifikują się, jeśli dominującym typem histologicznym jest gruczolakorak.
4. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy NSCLC (niedrobnokomórkowy rak płuca), niepodlegający leczeniu chirurgicznemu ani radioterapii.
5. Guz zawiera jedną z 2 powszechnych mutacji EGFR, o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na EGFR-TKI (delecje Ex19, L858R), samodzielnie lub w połączeniu z innymi mutacjami EGFR.
6. Pacjenci muszą być wcześniej leczeni z powodu zaawansowanego NSCLC i kwalifikować się do leczenia pierwszego rzutu ozymertynibem
7. Podmioty objęte odpowiednim ubezpieczeniem zdrowotnym
8. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia od 0 do 1 bez klinicznie istotnego pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.
9. Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana i niewybrana do biopsji w okresie badania przesiewowego, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i które jest odpowiednie do dokładnych powtarzanych pomiarów.

10. Pacjentki powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; lub pacjentki muszą posiadać dowód, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów podczas badań przesiewowych:

    • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych.
    • Kobiety w wieku poniżej 50 lat zostałyby uznane za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania egzogennej terapii hormonalnej, a ich poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieści się w przedziale pomenopauzalnym dla danej instytucji .
    • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.
11. Pacjenci płci męskiej powinni być gotowi do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji, tj. prezerwatyw

Kryteria wyłączenia :

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu badacza, jak i personelu ośrodka badawczego)
2. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu

3. Leczenie dowolnym z poniższych:

   • Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową zaawansowanego NSCLC, w tym standardową chemioterapią, terapią biologiczną, immunoterapią lub jakimkolwiek badanym lekiem.
   • Wcześniejsze leczenie EGFR-TKI. w tym ozymertynib
   • Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
   • Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
   • Leczenie badanym lekiem w ciągu pięciu okresów półtrwania związku lub dowolnego powiązanego z nim materiału, jeśli jest znany.
4. Każdy współistniejący i/lub inny aktywny nowotwór złośliwy, który wymagał leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat od podania pierwszej dawki badanego leku.
5. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (np. chemioterapii adjuwantowej) większe niż stopień 1 wg CTCAE w momencie rozpoczęcia stosowania badanego leku, z wyjątkiem łysienia, neuropatii stopnia 2 związanej z wcześniejszą terapią platyną.
6. Ucisk rdzenia kręgowego, objawowe i niestabilne przerzuty do mózgu, z wyjątkiem pacjentów, którzy ukończyli definitywną terapię i mieli stabilny stan neurologiczny przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu ostatecznej terapii. Pacjenci mogą przyjmować kortykosteroidy w celu opanowania przerzutów do mózgu, jeśli przyjmowali stabilną dawkę przez 2 tygodnie (14 dni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i nie wykazują objawów klinicznych.
7. Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii Badacza uniemożliwiają udział pacjenta w badaniu lub zagrażają przestrzeganiu protokołu; lub aktywne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
8. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.

9. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) >470 ms, uzyskany z 3 EKG, przy użyciu wartości QTc uzyskanej maszynowo w klinice przesiewowej.
   • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, odstęp PR >250 ms.
   • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. znany z wydłużania odstępu QT.
   • Historia medyczna ILD, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.

10. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu wykazana przez którąkolwiek z poniższych wartości laboratoryjnych.

    • Bezwzględna liczba neutrofili
    • Liczba płytek krwi
    • Hemoglobina
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x górna granica normy (GGN) w przypadku braku widocznych przerzutów do wątroby lub > 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >2,5 x GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby.
    • Bilirubina całkowita >1,5 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3 x GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby.
    • Kreatynina >1,5 x GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny 1,5 x GGN.
11. Kobiety karmiące piersią
12. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ozymertynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu
13. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
14. Osoby dorosłe objęte systemem ochrony prawnej (opieka, powiernictwo, gwarancja sądowa)