Resistensmekanismer i EGFR-muteret, ikke-forbehandlet avanceret lungekræft, der modtager OSimErtib (MELROSE)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, mindst 18 år.
2. Informeret samtykke underskrevet forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
3. Patologisk bekræftet adenocarcinom i lungen (dette kan f.eks. forekomme som systemisk tilbagefald efter forudgående operation for sygdom i tidligt stadie, eller patienter kan være nydiagnosticeret med sygdom i stadium IIB/IV). Patienter med blandet histologi er kvalificerede, hvis adenokarcinom er den dominerende histologi.
4. Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC (ikke-småcellet lungekarcinom), ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling.
5. Tumoren huser en af ​​de 2 almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19 deletioner, L858R), enten alene eller i kombination med andre EGFR-mutationer.
6. Patienter skal være behandlingsnaive for fremskreden NSCLC og kvalificerede til at modtage førstelinjebehandling med osmertinib
7. Emner tilknyttet en passende sygeforsikring
8. Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus på 0 til 1 uden klinisk signifikant forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger.
9. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt til biopsi i undersøgelsesscreeningsperioden, som nøjagtigt kan måles ved baseline som 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have en kort akse på 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), og som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger.

10. Kvindelige patienter bør bruge passende præventionsforanstaltninger, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller kvindelige patienter skal have bevis for ikke-fertile potentiale ved at opfylde et af følgende kriterier ved screening:

    • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenorrheisk i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger.
    • Kvinder under 50 år vil blive overvejet at være postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område for institutionen. .
    • Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
11. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention, dvs. kondomer

Eksklusionskriterier:

1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både efterforskerpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet)
2. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse

3. Behandling med et af følgende:

   • Forudgående behandling med enhver systemisk anti-cancerterapi for avanceret NSCLC inklusive standard kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller ethvert forsøgslægemiddel.
   • Forudgående behandling med en EGFR-TKI. inklusive osimertinib
   • Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålingsfelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller noget af dets beslægtede materiale, hvis kendt.
4. Enhver samtidig og/eller anden aktiv malignitet, der har krævet systemisk behandling inden for 2 år efter den første dosis af forsøgslægemidlet.
5. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere systemisk terapi (f.eks. adjuverende kemoterapi) større end CTCAE grad l på tidspunktet for påbegyndelse af studielægemidlet med undtagelse af alopeci, tidligere platinterapirelateret neuropati grad 2.
6. Rygmarvskompression, symptomatiske og ustabile hjernemetastaser bortset fra de patienter, der har afsluttet den endelige behandling og har haft en stabil neurologisk status i mindst 2 uger efter afslutning af den endelige behandling. Patienter kan være på kortikosteroider for at kontrollere hjernemetastaser, hvis de har været på en stabil dosis i 2 uger (14 dage) før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og er klinisk asymptomatiske.
7. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter Investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare; eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
8. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere signifikant tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osimertinib.

9. Et af følgende hjertekriterier:

   • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 msek, opnået fra 3 EKG'er, ved hjælp af screeningsklinikkens EKG maskinafledte QTc-værdi.
   • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval >250 msek.
   • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin kendt for at forlænge QT-intervallet.
   • Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.

10. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier.

    • Absolut neutrofiltal
    • Blodpladetal
    • Hæmoglobin
    • Alaninaminotransferase (ALT) >2,5x den øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
    • Aspartataminotransferase (AST) >2,5 x ULN, hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5xULN ved tilstedeværelse af levermetastaser.
    • Total bilirubin >1,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 x ULN ved tilstedeværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser.
    • Kreatinin >1,5 x ULN samtidig med kreatininclearance 1,5 x ULN.
11. Kvinder, der ammer
12. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af osimertinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib
13. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
14. Voksne under en retlig beskyttelsesordning (værgemål, formynderskab, retssikkerhed)