Motstandsmekanismer i EGFR-mutert ikke-forbehandlet avansert lungekreft som mottar OSimErtib (MELROSE)

Inklusjonskriterier :

1. Mann eller kvinne, minst 18 år.
2. Informert samtykke signert før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
3. Patologisk bekreftet adenokarsinom i lungen (dette kan for eksempel oppstå som systemisk tilbakefall etter tidligere kirurgi for sykdom i tidlig stadium, eller pasienter kan nylig bli diagnostisert med sykdom i stadium IIB/IV). Pasienter med blandet histologi er kvalifisert hvis adenokarsinom er den dominerende histologien.
4. Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC (ikke-småcellet lungekarsinom), ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling.
5. Svulsten har en av de to vanlige EGFR-mutasjonene som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (Ex19-delesjoner, L858R), enten alene eller i kombinasjon med andre EGFR-mutasjoner.
6. Pasienter må være behandlingsnaive for avansert NSCLC og kvalifisert til å motta førstelinjebehandling med osimertinib
7. Emner tilknyttet en passende helseforsikring
8. Verdens helseorganisasjons ytelsesstatus på 0 til 1 uten klinisk signifikant forverring i løpet av de siste 2 ukene og en forventet levealder på minimum 12 uker.
9. Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt for biopsi i løpet av studiens screeningsperiode, som kan måles nøyaktig ved baseline som 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha en kort akse på 15 mm) med datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI), og som egner seg for nøyaktige gjentatte målinger.

10. Kvinnelige pasienter bør bruke adekvate prevensjonstiltak, bør ikke amme, og må ha en negativ graviditetstest før første dose av studiemedikamentet; eller kvinnelige pasienter må ha bevis for ikke-fertil potensiale ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening:

    • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger.
    • Kvinner under 50 år vil bli vurdert postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og med nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for institusjonen. .
    • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
11. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon, dvs. kondom

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både etterforskeransatte og/eller ansatte på studiestedet)
2. Tidligere påmelding i denne studien

3. Behandling med noen av følgende:

   • Tidligere behandling med systemisk anti-kreftbehandling for avansert NSCLC inkludert standard kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel.
   • Tidligere behandling med EGFR-TKI. inkludert osimertinib
   • Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
   • Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålingsfelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
   • Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen fem halveringstider av forbindelsen eller noe av dets relaterte materiale, hvis kjent.
4. Enhver samtidig og/eller annen aktiv malignitet som har krevd systemisk behandling innen 2 år etter første dose av studiemedikamentet.
5. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere systemisk terapi (f.eks. adjuvant kjemoterapi) høyere enn CTCAE grad l på tidspunktet for oppstart av studiemedikamentet, med unntak av alopecia, tidligere platinaterapirelatert nevropati grad 2.
6. Ryggmargskompresjon, symptomatiske og ustabile hjernemetastaser bortsett fra de pasientene som har fullført definitiv terapi, og har hatt en stabil nevrologisk status i minst 2 uker etter fullført endelig behandling. Pasienter kan gå på kortikosteroider for å kontrollere hjernemetastaser hvis de har vært på en stabil dose i 2 uker (14 dager) før oppstart av studiebehandlingen og er klinisk asymptomatiske.
7. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare; eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
8. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib.

9. Noen av følgende hjertekriterier:

   • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >470 msek, hentet fra 3 EKG, ved bruk av EKG-maskinavledet QTc-verdi fra screeningklinikken.
   • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall >250 msek.
   • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller annen samtidig medisinering kjent for å forlenge QT-intervallet.
   • Tidligere medisinsk historie med ILD, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.

10. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier.

    • Absolutt nøytrofiltall
    • Antall blodplater
    • Hemoglobin
    • Alaninaminotransferase (ALT) >2,5x øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 x ULN i nærvær av levermetastaser
    • Aspartataminotransferase (AST) >2,5 x ULN dersom ingen påviselige levermetastaser eller >5xULN ved levermetastaser.
    • Totalt bilirubin >1,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 x ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser.
    • Kreatinin >1,5 x ULN samtidig med kreatininclearance 1,5 x ULN.
11. Kvinner som ammer
12. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av osimertinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som osimertinib
13. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
14. Voksne under et rettslig beskyttelsesregime (vergemål, forvalterskap, rettssikkerhet)