Механизмы резистентности при распространенном раке легкого без предварительного лечения с мутацией EGFR, получающем OSimErtib (MELROSE)

Критерии включения :

1. Мужчина или женщина, возраст не менее 18 лет.
2. Информированное согласие, подписанное до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.
3. Патологически подтвержденная аденокарцинома легкого (например, это может произойти как системный рецидив после предшествующей операции по поводу ранней стадии заболевания или у пациентов может быть впервые диагностирована стадия заболевания lIIB/IV). Пациенты со смешанной гистологией подходят, если аденокарцинома является преобладающей гистологией.
4. Местно-распространенный или метастатический НМРЛ (немелкоклеточная карцинома легкого), не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
5. Опухоль содержит одну из 2 распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью EGFR-TKI (делеции Ex19, L858R), либо отдельно, либо в сочетании с другими мутациями EGFR.
6. Пациенты должны быть ранее не получавшими лечение по поводу распространенного НМРЛ и иметь право на получение терапии первой линии осимертинибом.
7. Субъекты, связанные с соответствующим медицинским страхованием
8. Статус работоспособности Всемирной организации здравоохранения от 0 до 1 без клинически значимого ухудшения в течение предыдущих 2 недель и с минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель.
9. По крайней мере, одно поражение, ранее не облученное и не выбранное для биопсии в период скрининга исследования, которое может быть точно измерено на исходном уровне как 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось 15 мм) с помощью компьютерной томографии. (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), и который подходит для точных повторных измерений.

10. Пациентки женского пола должны использовать адекватные меры контрацепции, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность до приема первой дозы исследуемого препарата; или пациенты женского пола должны иметь доказательства недетородного потенциала, выполняя один из следующих критериев при скрининге:

    • Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных вмешательств.
    • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения. .
    • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
11. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию, т. е. презервативы.

Критерий исключения :

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу исследователей, так и к персоналу в исследовательском центре)
2. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании

3. Лечение любым из следующих препаратов:

   • Предшествующее лечение любой системной противораковой терапией для распространенного НМРЛ, включая стандартную химиотерапию, биологическую терапию, иммунотерапию или любое исследуемое лекарство.
   • Предшествующее лечение EGFR-TKI. включая осимертиниб
   • Крупная операция (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
   • Лучевая терапия более 30% костного мозга или широкое поле облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
   • Лечение исследуемым лекарственным средством в течение пяти периодов полураспада соединения или любого родственного ему материала, если он известен.
4. Любое сопутствующее и/или другое активное злокачественное новообразование, требующее системного лечения в течение 2 лет после первой дозы исследуемого препарата.
5. Любая неустраненная токсичность от предшествующей системной терапии (например, адъювантной химиотерапии), превышающая уровень I по CTCAE на момент начала приема исследуемого препарата, за исключением алопеции, нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины, степени 2.
6. Сдавление спинного мозга, симптоматические и нестабильные метастазы в головной мозг, за исключением тех пациентов, которые завершили радикальную терапию и имели стабильный неврологический статус в течение как минимум 2 недель после завершения радикальной терапии. Пациенты могут принимать кортикостероиды для контроля метастазов в головной мозг, если они получали стабильную дозу в течение 2 недель (14 дней) до начала исследуемого лечения и клинически бессимптомны.
7. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активный геморрагический диатез, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола; или активная инфекция, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Скрининг на хронические состояния не требуется.
8. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглотить лекарственный препарат или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.

9. Любой из следующих сердечных критериев:

   • Средний скорректированный интервал QT в покое (QTc) >470 мс, полученный из 3 ЭКГ с использованием значения QTc, полученного с помощью аппарата для ЭКГ в скрининговой клинике.
   • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR> 250 мс.
   • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у ближайших родственников или любое сопутствующее лечение Известно, что он удлиняет интервал QT.
   • Наличие в анамнезе ИЗЛ, лекарственно-индуцированной ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ.

10. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей.

    • Абсолютное количество нейтрофилов
    • Количество тромбоцитов
    • гемоглобин
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), если нет явных метастазов в печень, или >5 раз превышает ВГН при наличии метастазов в печени.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 х ВГН, если нет явных метастазов в печень, или > 5 х ВГН при наличии метастазов в печень.
    • Общий билирубин >1,5 x ULN при отсутствии метастазов в печени или >3 x ULN при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени.
    • Креатинин >1,5 х ВГН при клиренсе креатинина 1,5 х ВГН.
11. Женщины, кормящие грудью
12. Гиперчувствительность к активным или неактивным вспомогательным веществам осимертиниба или препаратам с аналогичной химической структурой или классом осимертинибу в анамнезе.
13. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
14. Совершеннолетние лица, находящиеся под режимом правовой защиты (опека, попечительство, судебная охрана)