Resistenssimekanismit EGFR-mutatoidussa esikäsittelemättömässä pitkälle edenneessä keuhkosyövässä vastaanottavassa OSimErtib (MELROSE)

Sisällyttämiskriteerit :

1. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
2. Tietoinen suostumus allekirjoitetaan ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
3. Patologisesti vahvistettu keuhkojen adenokarsinooma (esim. tämä voi ilmaantua systeemisenä uusiutumisena aikaisemman varhaisen vaiheen taudin leikkauksen jälkeen tai potilailla voi olla äskettäin diagnosoitu vaiheen IIB/IV tauti). Potilaat, joilla on sekoitettu histologia, ovat kelvollisia, jos adenokarsinooma on vallitseva histologia.
4. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
5. Kasvaimessa on yksi kahdesta yleisestä EGFR-mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (Ex19-deleetiot, L858R), joko yksinään tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa.
6. Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia pitkälle edenneen NSCLC:n vuoksi ja heidän on oltava oikeutettuja ensilinjan osimertinibihoitoon
7. Asianmukaiseen sairausvakuutukseen sidotut henkilöt
8. Maailman terveysjärjestön suorituskyvyn tila 0–1 ilman kliinisesti merkittävää heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja vähimmäiselinajanodote on 12 viikkoa.
9. Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja jota ei ole valittu biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvaus (MRI), ja joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin.

10. Naispotilaiden tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; tai naispotilailla on oltava näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana, täyttämällä yksi seuraavista kriteereistä seulonnassa:

    • Postmenopausaalisella tarkoitetaan yli 50 vuoden ikää ja amenorreaa vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella. .
    • Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistolla tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.
11. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä eli kondomia

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä tutkijahenkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
2. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen

3. Hoito jollakin seuraavista:

   • Aiempi hoito millä tahansa systeemisellä syövän vastaisella hoidolla pitkälle edenneen NSCLC:n hoitoon mukaan lukien tavallinen kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia tai mikä tahansa tutkimuslääke.
   • Aikaisempi hoito EGFR-TKI:llä. mukaan lukien osimertinibi
   • Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
   • Sädehoitohoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
   • Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen tai minkä tahansa siihen liittyvän materiaalin viiden puoliintumisajan sisällä, jos tiedossa.
4. Mikä tahansa samanaikainen ja/tai muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka on vaatinut systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
5. Kaikki aiemmasta systeemisestä hoidosta (esim. adjuvanttikemoterapiasta) johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimuslääkkeen aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, aiempaa platinahoitoon liittyvää neuropatiaa 2.
6. Selkäytimen kompressio, oireenmukaiset ja epästabiilit aivometastaasit lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat saaneet lopullisen hoidon päätökseen ja joiden neurologinen tila on ollut vakaa vähintään 2 viikon ajan lopullisen hoidon päättymisen jälkeen. Potilaat voivat käyttää kortikosteroideja aivometastaasien hallintaan, jos he ovat olleet vakaalla annoksella 2 viikkoa (14 päivää) ennen tutkimushoidon aloittamista ja ovat kliinisesti oireettomia.
7. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen; tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
8. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen.

9. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) >470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG:n koneperäistä QTc-arvoa.
   • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli >250 ms.
   • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys tiedetään pidentävän QT-aikaa.
   • Aiempi lääketieteellinen ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.

10. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta, mikä on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista.

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä
    • Verihiutaleiden määrä
    • Hemoglobiini
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
    • Aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) > 2,5 x ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, jos ei maksametastaaseja tai > 3 x ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasien läsnä ollessa.
    • Kreatiniini > 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma 1,5 x ULN.
11. Naiset, jotka imettävät
12. Aiempi yliherkkyys osimertinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinibi
13. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
14. Aikuiset, joilla on oikeusturva (huoltajuus, edunvalvonta, oikeusturva)