잠재적으로 절제 가능한 국소 진행성 간세포암종에서 PD-1 억제제와 결합된 HAIC (HAICPD1-HCC)

신틸리맙(IBI308)은 재조합 인간 IgG4 PD-1 단클론 항체입니다. 신틸리맙으로 PD-1 경로를 차단하는 효과가 많은 전임상 및 체외 시험에서 입증되었습니다. 전임상 약력학, 동물 약동학 및 독성학 결과 모두 Sintilimab이 명확한 표적, 신뢰할 수 있는 세포주 및 약물 안정성을 가지고 있음을 나타냅니다. 그것은 상당한 특성을 가지고 있으며 다양한 전임상 연구에서 좋은 활동을 보여주었습니다.

간세포 암종 환자는 대부분 국소 진행 단계에서 진단되며 간동맥 중재 요법 및/또는 전신 요법이 이러한 환자의 주요 치료 옵션입니다. 최근 몇 년 동안 일부 연구자들은 화학요법이 경피적 동맥 중재술에서 중요한 역할을 한다고 보고했습니다(Shi et al. JNCI, 2012, 105: 59). 경피적 동맥 화학색전술(TACE)과 비교하여 간 동맥 주입 화학 요법(HAIC)은 더 안정적이고 오래 지속되는 국소 제어율을 제공하여 더 나은 결과를 약속합니다. 그러나 HAIC의 효과는 사용하는 화학요법 약물에 따라 크게 달라지며 효율성 범위는 7-81%이고 OS 범위는 6-15.9개월입니다.

진행성 간세포암에서 PD-1 억제제의 단일제 치료는 종양 반응률이 17%, 질병 조절률이 60%를 초과하고 전체 생존 기간이 12개월을 초과한다. 그리고 내성이 좋고 부작용이 적습니다. 다른 암에 대한 연구에서 전통적인 화학 요법과 병용하면 PD-1 억제제의 효능을 더욱 향상시킬 수 있습니다.

우리의 연구는 잠재적으로 절제 가능한 국소 진행성 간세포 암종(간문맥 또는 간정맥의 가지를 침범한 간에 국한된 종양) 환자에 대한 전향적 2상 임상 연구입니다. RECIST 1.1에 기반한 진행성 생존(PFS)은 본 연구의 주요 종점입니다. OS 및 전체 생존율, RFS, ORR, DCR, 전환율, 병리학적 반응 및 안전성은 2차 종점입니다. 탐색적 종료점에는 바이오마커에 대한 연구가 포함되었습니다. 잠재적으로 절제 가능한 국소 진행성 간세포 암종의 치료에서 PD-1 억제제와 결합된 HAIC의 효능 및 안전성이 논의될 것이다.

방사선학적 평가는 치료 과정 동안 2주기마다, 치료 완료 후 처음 2년 이내에는 3개월마다, 그 후 PD가 기록될 때까지 6개월마다 수행됩니다. 모든 피험자는 사망하거나 후속 조치를 잃을 때까지 추적됩니다. 재발, 전이부위, 검출방법, 보조치료, 정확한 생존기간 등을 상세히 기록하였다.

이 모집단에 대한 역사적 데이터 및 예상 효과 크기가 부족하기 때문에 이 예비 연구의 표본 크기는 2개의 개입 부문을 포함하여 임의로 40개로 설정되었습니다. A군에는 신틸리맙과 HAIC를 병용한 30명의 환자가 포함됩니다. 팔 B에는 HAIC만 받는 10명의 환자가 포함됩니다. 환자는 자신의 의사에 따라 임의의 그룹에 배정됩니다.

Kaplan-Meier 방법을 사용하여 무진행 생존 및 전체 생존을 추정했습니다. Log-rank 방법은 단일 요인 분석에 사용되었습니다. Cox 모델은 다변량 분석으로 분석되었습니다. 모든 통계 테스트는 양면 테스트였으며 P <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.