HAIC w połączeniu z inhibitorem PD-1 w potencjalnie resekcyjnym miejscowo zaawansowanym HCC (HAICPD1-HCC)

Sintilimab (IBI308) jest rekombinowanym ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG4 PD-1. W wielu badaniach przedklinicznych i in vitro udowodniono, że wpływ blokowania szlaku PD-1 przez Sintilimab na. Wyniki farmakodynamiki przedklinicznej, farmakokinetyki u zwierząt i toksykologii wykazały, że Sintilimab ma jasne cele, niezawodne linie komórkowe i stabilność leku. Ma znaczne właściwości i wykazał dobrą aktywność w różnych badaniach przedklinicznych.

Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym są najczęściej diagnozowani w zaawansowanym miejscowo stadium, a terapia interwencyjna tętnicy wątrobowej i/lub terapia systemowa są głównymi opcjami leczenia tych pacjentów. W ostatnich latach niektórzy badacze stwierdzili, że chemioterapia odgrywa kluczową rolę w przezcewnikowej interwencji tętniczej (Shi i in. JNCI, 2012, 105: 59). W porównaniu z przezcewnikową chemoembolizacją tętniczą (TACE), chemioterapia wlewowa do tętnicy wątrobowej (HAIC) zapewnia bardziej stabilny i długotrwały wskaźnik kontroli miejscowej, co obiecuje lepsze wyniki. Jednak skuteczność HAIC różni się znacznie w zależności od stosowanego leku chemioterapeutycznego, z wydajnością w zakresie od 7-81% i OS w zakresie od 6-15,9 miesięcy.

Jednolekowe leczenie inhibitorem PD-1 w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym daje odsetek odpowiedzi nowotworu na poziomie 17%, wskaźnik kontroli choroby przekracza 60%, a całkowity czas przeżycia przekracza 12 miesięcy. I ma dobrą tolerancję i mniej działań niepożądanych. W badaniach nad innymi nowotworami połączenie z tradycyjną chemioterapią może jeszcze bardziej poprawić skuteczność inhibitorów PD-1.

Nasze badanie jest prospektywnym badaniem klinicznym II fazy dla pacjentów z potencjalnie resekcyjnym miejscowo zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (guz ograniczony do wątroby z naciekaniem gałęzi żyły wrotnej lub żyły wątrobowej). Progresywne przeżycie (PFS) na podstawie RECIST 1.1 jest pierwszorzędowym punktem końcowym niniejszego badania. OS i całkowity czas przeżycia, RFS, ORR, DCR, współczynnik konwersji, odpowiedź patologiczna i bezpieczeństwo to drugorzędowe punkty końcowe. Eksploracyjne punkty końcowe obejmowały badania nad biomarkerami. Omówiona zostanie skuteczność i bezpieczeństwo stosowania HAIC w skojarzeniu z inhibitorem PD-1 w leczeniu potencjalnie resekcyjnego miejscowo zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego.

Oceny radiologiczne wykonuje się co dwa cykle w trakcie leczenia, następnie co 3 miesiące w ciągu pierwszych dwóch lat po zakończeniu leczenia, a następnie co 6 miesięcy, aż do zarejestrowania PD. Wszyscy badani są śledzeni aż do śmierci lub zagubieni, aby kontynuować. Szczegółowo rejestrowano nawroty, miejsca przerzutów, metody wykrywania, leczenie uzupełniające i dokładny czas przeżycia.

Ze względu na brak danych historycznych i oczekiwanej wielkości efektu dla tej populacji, wielkość próby w tym badaniu pilotażowym ustalono arbitralnie na 40, w tym dwie grupy interwencji. Ramię A obejmie 30 pacjentów otrzymujących HAIC w skojarzeniu z sintilimabem. Ramię B obejmie 10 pacjentów otrzymujących wyłącznie HAIC. Pacjenci są przypisywani do dowolnej grupy zgodnie z ich wolą.

Metodę Kaplana-Meiera wykorzystano do oszacowania przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego; do analizy jednoczynnikowej zastosowano metodę log-rank; model Coxa analizowano metodą analizy wielowymiarowej. Wszystkie testy statystyczne były dwustronne, a P < 0,05 uznano za istotne statystycznie.