HAIC combinado con inhibidor de PD-1 en CHC localmente avanzado potencialmente resecable (HAICPD1-HCC)

Sintilimab (IBI308) es un anticuerpo monoclonal IgG4 PD-1 humano recombinante. Se ha demostrado en muchos ensayos preclínicos e in vitro que el efecto del bloqueo de la vía PD-1 con Sintilimab sobre. Los resultados de la farmacodinámica preclínica, la farmacocinética animal y la toxicología indicaron que Sintilimab tiene objetivos claros, líneas celulares fiables y estabilidad farmacológica. Tiene características considerables y ha mostrado buena actividad en varios estudios preclínicos.

Los pacientes con carcinoma hepatocelular se diagnostican en su mayoría en un estadio localmente avanzado, y la terapia intervencionista de la arteria hepática y/o la terapia sistémica son las principales opciones de tratamiento para estos pacientes. En los últimos años, algunos investigadores informaron que la quimioterapia desempeña un papel fundamental en la intervención arterial transcatéter (Shi et al. JNCI, 2012, 105: 59). En comparación con la quimioembolización arterial transcatéter (TACE), la quimioterapia de infusión arterial hepática (HAIC) proporciona una tasa de control local más estable y duradera, lo que prometía mejores resultados. Sin embargo, la eficacia de HAIC varía mucho según el fármaco de quimioterapia utilizado, con una eficacia que oscila entre el 7 y el 81 % y una SG que oscila entre los 6 y los 15,9 meses.

El tratamiento con un solo fármaco del inhibidor de PD-1 en el carcinoma hepatocelular avanzado tiene una tasa de respuesta tumoral del 17 %, la tasa de control de la enfermedad supera el 60 % y el tiempo de supervivencia general supera los 12 meses. Y tiene buena tolerancia y menos eventos adversos. En estudios en otros tipos de cáncer, la combinación con la quimioterapia tradicional puede mejorar aún más la eficacia de los inhibidores de PD-1.

Nuestro estudio es un estudio clínico prospectivo de fase II para pacientes con carcinoma hepatocelular localmente avanzado potencialmente resecable (tumor confinado al hígado con invasión a las ramas de la vena porta o la vena hepática). La supervivencia progresiva (PFS) basada en RECIST 1.1 es el punto final primario del presente estudio. La SG y la tasa de supervivencia general, RFS, ORR, DCR, tasa de conversión, respuesta patológica y seguridad son los criterios de valoración secundarios. Los puntos finales exploratorios incluyeron la investigación sobre biomarcadores. Se discutirá la eficacia y seguridad de HAIC combinado con el inhibidor de PD-1 en el tratamiento del carcinoma hepatocelular localmente avanzado potencialmente resecable.

Las evaluaciones radiológicas se realizan cada dos ciclos durante el curso del tratamiento, luego cada 3 meses dentro de los dos primeros años posteriores a la finalización del tratamiento y cada 6 meses a partir de entonces, hasta que se registre la DP. Todos los sujetos se siguen hasta la muerte o se pierden durante el seguimiento. Se registraron en detalle la recurrencia, los sitios de metástasis, los métodos de detección, el tratamiento adyuvante y el tiempo de supervivencia exacto.

Debido a la falta de datos históricos y el tamaño del efecto esperado para esta población, el tamaño de la muestra de este estudio piloto se establece arbitrariamente en 40, incluidos dos brazos de intervención. El brazo A incluirá 30 pacientes que reciben HAIC combinado con sintilimab. El brazo B incluirá 10 pacientes que reciben solo HAIC. Los pacientes se asignan a cualquier grupo según su voluntad.

Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global; se utilizó el método Log-rank para el análisis de factor único; el modelo de Cox se analizó mediante análisis multivariado. Todas las pruebas estadísticas fueron bilaterales, y P < 0,05 se consideró estadísticamente significativo.