HAIC combiné avec l'inhibiteur PD-1 dans le CHC localement avancé potentiellement résécable (HAICPD1-HCC)

Le sintilimab (IBI308) est un anticorps monoclonal humain recombinant IgG4 PD-1. Il a été prouvé dans de nombreux essais précliniques et in vitro que l'effet du blocage de la voie PD-1 avec Sintilimab sur. Les résultats de la pharmacodynamique préclinique, de la pharmacocinétique animale et de la toxicologie ont tous indiqué que le sintilimab a des cibles claires, des lignées cellulaires fiables et une stabilité du médicament. Il a des caractéristiques considérables et a montré une bonne activité dans diverses études précliniques.

Les patients atteints de carcinome hépatocellulaire sont principalement diagnostiqués à un stade localement avancé, et la thérapie interventionnelle de l'artère hépatique et/ou la thérapie systémique sont les principales options de traitement pour ces patients. Ces dernières années, certains chercheurs ont rapporté que la chimiothérapie jouait un rôle essentiel dans l'intervention artérielle transcathéter (Shi et al. JNCI, 2012, 105 : 59). Par rapport à la chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE), la chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (HAIC) fournit un taux de contrôle local plus stable et durable, ce qui promet de meilleurs résultats. Cependant, l'efficacité des HAIC varie considérablement en fonction du médicament de chimiothérapie utilisé, avec une efficacité allant de 7 à 81 % et une SG allant de 6 à 15,9 mois.

Le traitement à un seul médicament de l'inhibiteur de PD-1 dans le carcinome hépatocellulaire avancé a un taux de réponse tumorale de 17 %, le taux de contrôle de la maladie dépasse 60 % et la durée de survie globale dépasse 12 mois. Et il a une bonne tolérance et moins d'événements indésirables. Dans des études sur d'autres cancers, la combinaison avec la chimiothérapie traditionnelle peut encore améliorer l'efficacité des inhibiteurs de PD-1.

Notre étude est une étude clinique prospective de phase II chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire localement avancé potentiellement résécable (tumeur confinée au foie avec envahissement des branches de la veine porte ou de la veine hépatique). La survie progressive (PFS) basée sur RECIST 1.1 est le critère d'évaluation principal de la présente étude. La SG et le taux de survie global, le RFS, l'ORR, le DCR, le taux de conversion, la réponse pathologique et la sécurité sont les critères d'évaluation secondaires. Les critères d'évaluation exploratoires comprenaient la recherche sur les biomarqueurs. L'efficacité et l'innocuité des HAIC combinés à l'inhibiteur de PD-1 dans le traitement du carcinome hépatocellulaire localement avancé potentiellement résécable seront discutées.

Des bilans radiologiques sont réalisés tous les deux cycles au cours du traitement, puis tous les 3 mois dans les deux premières années suivant la fin du traitement et tous les 6 mois ensuite, jusqu'à l'enregistrement de la MP. Tous les sujets sont suivis jusqu'au décès ou perdus de vue. La récidive, les sites de métastases, les méthodes de détection, le traitement adjuvant et le temps de survie précis ont été enregistrés en détail.

En raison du manque de données historiques et de la taille d'effet attendue pour cette population, la taille de l'échantillon de cette étude pilote est arbitrairement fixée à 40, y compris deux bras d'intervention. Le bras A comprendra 30 patients qui recevront des CIHA combinés au sintilimab. Le bras B comprendra 10 patients qui ne reçoivent que des HAIC. Les patients sont affectés à n'importe quel groupe selon leur volonté.

La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la survie sans progression et la survie globale ; la méthode Log-rank a été utilisée pour l'analyse à facteur unique ; le modèle de Cox a été analysé par analyse multivariée. Tous les tests statistiques étaient bilatéraux et P < 0,05 était considéré comme statistiquement significatif.