HAIC kombineret med PD-1-hæmmer i potentielt resektabel lokalt avanceret HCC (HAICPD1-HCC)

Sintilimab (IBI308) er et rekombinant humant IgG4 PD-1 monoklonalt antistof. Det er blevet bevist i mange prækliniske og in vitro-forsøg, at effekten af ​​blokering af PD-1-vejen med Sintilimab på. Resultaterne af præklinisk farmakodynamik, dyrefarmakokinetik og toksikologi indikerede alle, at Sintilimab har klare mål, pålidelige cellelinjer og lægemiddelstabilitet. Det har betydelige egenskaber og har vist god aktivitet i forskellige prækliniske undersøgelser.

Hepatocellulært karcinompatienter diagnosticeres for det meste i et lokalt fremskredent stadium, og leverarterieinterventionsterapi og/eller systemisk terapi er de vigtigste behandlingsmuligheder for disse patienter. I de senere år har nogle forskere rapporteret, at kemoterapi spiller en afgørende rolle i transkateter arteriel intervention (Shi et al. JNCI, 2012, 105: 59). Sammenlignet med transkateter arteriel kemoembolisering (TACE) giver hepatisk arteriel infusionskemoterapi (HAIC) en mere stabil og langvarig lokal kontrolrate, som lovede bedre resultater. Effektiviteten af ​​HAIC varierer dog meget afhængigt af det anvendte kemoterapilægemiddel, med en effektivitet på mellem 7-81% og OS fra 6-15,9 måneder.

Enkeltlægemiddelbehandlingen af ​​PD-1-hæmmer i fremskreden hepatocellulært karcinom har en tumorresponsrate på 17 %, sygdomsbekæmpelsesraten overstiger 60 %, og den samlede overlevelsestid overstiger 12 måneder. Og det har god tolerance og færre uønskede hændelser. I undersøgelser i andre kræftformer kan kombineret med traditionel kemoterapi yderligere forbedre effektiviteten af ​​PD-1-hæmmere.

Vores undersøgelse er et prospektivt fase II klinisk studie for patienter med potentielt resektabelt lokalt fremskredent hepatocellulært karcinom (tumor begrænset til leveren med invasion til grene af portvenen eller levervenen). Progressiv overlevelse (PFS) baseret på RECIST 1.1 er det primære slutpunkt for denne undersøgelse. OS og den samlede overlevelsesrate, RFS, ORR, DCR, konverteringsrate, patologisk respons og sikkerhed er de sekundære endepunkter. De eksplorative endepunkter omfattede forskning i biomarkører. Effekten og sikkerheden af ​​HAIC kombineret med PD-1-hæmmer i behandlingen af ​​potentielt resektabelt lokalt fremskreden hepatocellulært karcinom vil blive diskuteret.

Radiologiske vurderinger udføres hver anden cyklus i løbet af behandlingsforløbet, derefter hver 3. måned inden for de første to år efter afslutningen af ​​behandlingen og hver 6. måned derefter, indtil PD blev registreret. Alle forsøgspersoner følges indtil døden eller tabes for at følge op. Recidiv, metastasesteder, detektionsmetoder, adjuverende behandling og nøjagtig overlevelsestid blev registreret i detaljer.

På grund af manglen på historiske data og forventet effektstørrelse for denne population er stikprøvestørrelsen af ​​denne pilotundersøgelse vilkårligt sat til 40, inklusive to interventionsarme. Arm A vil omfatte 30 patienter, der får HAIC kombineret med sintilimab. Arm B vil omfatte 10 patienter, som kun modtager HAIC. Patienterne tildeles enhver gruppe efter deres vilje.

Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse; Log-rank-metoden blev brugt til enkeltfaktoranalyse; Cox-modellen blev analyseret ved multivariat analyse. Alle de statistiske test var tosidede, og P < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.