HAIC в сочетании с ингибитором PD-1 при потенциально резектабельной местно-распространенной ГЦК (HAICPD1-HCC)

Синтилимаб (IBI308) представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело IgG4 PD-1 человека. Во многих доклинических исследованиях и исследованиях in vitro было доказано, что эффект блокирования пути PD-1 с помощью синтилимаба на. Результаты доклинической фармакодинамики, фармакокинетики животных и токсикологии показали, что синтилимаб имеет четкие мишени, надежные клеточные линии и стабильность препарата. Он обладает значительными характеристиками и показал хорошую активность в различных доклинических исследованиях.

У пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой в основном диагностируют местно-распространенную стадию, и интервенционная терапия печеночной артерии и/или системная терапия являются основными вариантами лечения для этих пациентов. В последние годы некоторые исследователи сообщают, что химиотерапия играет решающую роль в транскатетерном артериальном вмешательстве (Shi et al. JNCI, 2012, 105: 59). По сравнению с транскатетерной артериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) инфузионная химиотерапия в печеночную артерию (HAIC) обеспечивает более стабильный и длительный местный контроль, что обещает лучшие результаты. Тем не менее, эффективность HAIC сильно варьируется в зависимости от используемого химиотерапевтического препарата, с эффективностью от 7 до 81% и ОВ от 6 до 15,9 месяцев.

Лечение одним лекарственным средством ингибитора PD-1 при прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциноме имеет частоту ответа опухоли 17%, уровень контроля заболевания превышает 60%, а общее время выживания превышает 12 месяцев. И у него хорошая переносимость и меньше побочных эффектов. В исследованиях других видов рака в сочетании с традиционной химиотерапией можно еще больше повысить эффективность ингибиторов PD-1.

Наше исследование представляет собой проспективное клиническое исследование фазы II для пациентов с потенциально операбельной местно-распространенной гепатоцеллюлярной карциномой (опухоль, ограниченная печенью с инвазией в ветви воротной или печеночной вены). Прогрессирующая выживаемость (ВБП), основанная на RECIST 1.1, является основной конечной точкой настоящего исследования. Вторичными конечными точками являются OS и общая выживаемость, RFS, ORR, DCR, коэффициент конверсии, патологический ответ и безопасность. Исследовательские конечные точки включали исследование биомаркеров. Будут обсуждаться эффективность и безопасность HAIC в сочетании с ингибитором PD-1 при лечении потенциально операбельной местно-распространенной гепатоцеллюлярной карциномы.

Рентгенологические исследования проводят каждые два цикла в течение курса лечения, затем каждые 3 месяца в течение первых двух лет после завершения лечения и затем каждые 6 месяцев, пока не будут зарегистрированы ПД. За всеми субъектами следят до смерти или до потери контроля. Были подробно зарегистрированы рецидивы, места метастазирования, методы обнаружения, адъювантное лечение и точное время выживания.

Из-за отсутствия исторических данных и ожидаемого размера эффекта для этой популяции размер выборки этого пилотного исследования произвольно установлен на уровне 40 человек, включая две интервенционные группы. Группа A будет включать 30 пациентов, получающих HAIC в сочетании с синтилимабом. Группа B будет включать 10 пациентов, получающих только HAIC. Пациенты распределяются в любую группу по их желанию.

Для оценки выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости использовали метод Каплана-Мейера; метод логарифмического ранга использовался для однофакторного анализа; модель Кокса анализировали с помощью многомерного анализа. Все статистические тесты были двусторонними, и Р < 0,05 считалось статистически значимым.