HAIC kombinert med PD-1-hemmer i potensielt resektabel lokalt avansert HCC (HAICPD1-HCC)

Sintilimab (IBI308) er et rekombinant humant IgG4 PD-1 monoklonalt antistoff. Det er bevist i mange prekliniske og in vitro-studier at effekten av blokkering av PD-1-veien med Sintilimab på. Resultatene av preklinisk farmakodynamikk, dyrefarmakokinetikk og toksikologi indikerte alle at Sintilimab har klare mål, pålitelige cellelinjer og legemiddelstabilitet. Den har betydelige egenskaper og har vist god aktivitet i ulike prekliniske studier.

Pasienter med hepatocellulært karsinom diagnostiseres for det meste i et lokalt avansert stadium, og intervensjonsbehandling med leverarterie og/eller systemisk terapi er hovedbehandlingsalternativene for disse pasientene. De siste årene har noen forskere rapportert at kjemoterapi spiller en kritisk rolle i transkateter arteriell intervensjon (Shi et al. JNCI, 2012, 105: 59). Sammenlignet med transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE), gir hepatisk arteriell infusjonskjemoterapi (HAIC) en mer stabil og langvarig lokal kontrollrate, som lovet bedre resultater. Effektiviteten til HAIC varierer imidlertid sterkt avhengig av kjemoterapimedikamentet som brukes, med en effektivitet som varierer fra 7-81 % og OS fra 6-15,9 måneder.

Enkeltlegemiddelbehandlingen av PD-1-hemmer ved avansert hepatocellulært karsinom har en tumorresponsrate på 17 %, sykdomskontrollraten overstiger 60 %, og den totale overlevelsestiden overstiger 12 måneder. Og den har god toleranse og mindre uønskede hendelser. I studier på andre kreftformer kan kombinert med tradisjonell kjemoterapi forbedre effekten av PD-1-hemmere ytterligere.

Vår studie er en prospektiv fase II klinisk studie for pasienter med potensielt resektabelt lokalt avansert hepatocellulært karsinom (svulst begrenset til leveren med invasjon til grener av portvenen eller levervenen). Progressiv overlevelse (PFS) basert på RECIST 1.1 er det primære endepunktet for denne studien. OS og total overlevelsesrate, RFS, ORR, DCR, konverteringsrate, patologisk respons og sikkerhet er de sekundære endepunktene. De utforskende endepunktene inkluderte forskning på biomarkører. Effekten og sikkerheten til HAIC kombinert med PD-1-hemmer i behandlingen av potensielt resekterbart lokalt avansert hepatocellulært karsinom vil bli diskutert.

Radiologiske vurderinger utføres annenhver syklus i løpet av behandlingen, deretter hver 3. måned i løpet av de første to årene etter fullført behandling og hver 6. måned deretter, inntil PD ble registrert. Alle forsøkspersoner følges til døden eller tapes for å følge opp. Residiv, metastasesteder, deteksjonsmetoder, adjuvansbehandling og nøyaktig overlevelsestid ble registrert i detalj.

På grunn av mangelen på historiske data og forventet effektstørrelse for denne populasjonen, er utvalgsstørrelsen til denne pilotstudien vilkårlig satt til 40, inkludert to intervensjonsarmer. Arm A vil omfatte 30 pasienter som får HAIC kombinert med sintilimab. Arm B vil omfatte 10 pasienter som kun mottar HAIC. Pasientene blir tildelt en hvilken som helst gruppe etter deres vilje.

Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere progresjonsfri overlevelse og total overlevelse; Log-rank-metoden ble brukt for enkeltfaktoranalyse; Cox-modellen ble analysert ved multivariat analyse. Alle de statistiske testene var tosidige, og P < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.