HAIC gecombineerd met PD-1-remmer in potentieel resectabele lokaal geavanceerde HCC (HAICPD1-HCC)

Sintilimab (IBI308) is een recombinant humaan IgG4 PD-1 monoklonaal antilichaam. In veel preklinische en in-vitro-onderzoeken is bewezen dat het effect van het blokkeren van de PD-1-route met Sintilimab op. De resultaten van preklinische farmacodynamiek, farmacokinetiek bij dieren en toxicologie gaven allemaal aan dat Sintilimab duidelijke doelen, betrouwbare cellijnen en geneesmiddelstabiliteit heeft. Het heeft aanzienlijke kenmerken en heeft goede activiteit getoond in verschillende preklinische studies.

Patiënten met hepatocellulair carcinoom worden meestal gediagnosticeerd in een lokaal gevorderd stadium, en leverslagaderinterventietherapie en/of systemische therapie zijn de belangrijkste behandelingsopties voor deze patiënten. In de afgelopen jaren hebben sommige onderzoekers gemeld dat chemotherapie een cruciale rol speelt bij transcatheter arteriële interventie (Shi et al. JNCI, 2012, 105: 59). Vergeleken met transcatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE), biedt hepatische arteriële infusiechemotherapie (HAIC) een stabielere en langdurigere lokale controle, wat betere resultaten beloofde. De effectiviteit van HAIC varieert echter sterk, afhankelijk van het gebruikte chemotherapiemedicijn, met een efficiëntie variërend van 7-81% en OS variërend van 6-15,9 maanden.

De behandeling met één geneesmiddel van PD-1-remmer bij gevorderd hepatocellulair carcinoom heeft een tumorresponspercentage van 17%, het ziektecontrolepercentage is hoger dan 60% en de totale overlevingstijd is langer dan 12 maanden. En het heeft een goede tolerantie en minder bijwerkingen. In studies bij andere vormen van kanker kan combinatie met traditionele chemotherapie de werkzaamheid van PD-1-remmers verder verbeteren.

Onze studie is een prospectieve fase II klinische studie voor patiënten met potentieel resectabel lokaal gevorderd hepatocellulair carcinoom (tumor beperkt tot de lever met invasie in takken van de poortader of leverader). Progressieve overleving (PFS) op basis van RECIST 1.1 is het primaire eindpunt van de huidige studie. Het OS en het algehele overlevingspercentage, RFS, ORR, DCR, conversieratio, pathologische respons en veiligheid zijn de secundaire eindpunten. De verkennende eindpunten omvatten het onderzoek naar biomarkers. De werkzaamheid en veiligheid van HAIC gecombineerd met PD-1-remmer bij de behandeling van potentieel resectabel lokaal gevorderd hepatocellulair carcinoom zal worden besproken.

Radiologische beoordelingen worden tijdens de behandeling elke twee cycli uitgevoerd, vervolgens elke 3 maanden binnen de eerste twee jaar na voltooiing van de behandeling en daarna elke 6 maanden, totdat PD werd geregistreerd. Alle proefpersonen worden gevolgd tot de dood of lost to follow-up. Het recidief, metastaseplaatsen, opsporingsmethoden, adjuvante behandeling en nauwkeurige overlevingstijd werden in detail vastgelegd.

Vanwege het ontbreken van historische gegevens en verwachte effectgrootte voor deze populatie, is de steekproefomvang van deze pilotstudie willekeurig vastgesteld op 40, inclusief twee interventiearmen. Arm A omvat 30 patiënten die HAIC krijgen in combinatie met sintilimab. Arm B omvat 10 patiënten die alleen HAIC krijgen. De patiënten worden naar eigen goeddunken in een willekeurige groep ingedeeld.

De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de progressievrije overleving en de totale overleving te schatten; de Log-rank-methode werd gebruikt voor analyse van één factor; het Cox-model werd geanalyseerd door middel van multivariate analyse. Alle statistische tests waren tweezijdig en P <0,05 werd als statistisch significant beschouwd.