潜在的に切除可能な局所進行HCCにおけるPD-1阻害剤と組み合わせたHAIC (HAICPD1-HCC)

シンチリマブ (IBI308) は組換えヒト IgG4 PD-1 モノクローナル抗体です。 多くの前臨床試験および in vitro 試験で、シンチリマブによる PD-1 経路の遮断の効果が証明されています。 前臨床の薬力学、動物の薬物動態学、および毒物学の結果はすべて、シンチリマブが明確な標的、信頼できる細胞株、および薬物安定性を備えていることを示しています。 かなりの特徴があり、さまざまな前臨床研究で良好な活性を示しています。

肝細胞癌患者は主に局所進行期に診断され、肝動脈インターベンション療法および/または全身療法がこれらの患者の主な治療オプションです。 近年、一部の研究者は、経カテーテル動脈インターベンションにおいて化学療法が重要な役割を果たしていることを報告しています (Shi et al. JNCI, 2012, 105: 59)。 経カテーテル動脈化学塞栓術 (TACE) と比較して、肝動脈注入化学療法 (HAIC) は、より安定した長期にわたる局所制御率を提供し、より良い結果を約束しました。 ただし、HAIC の有効性は使用する化学療法薬によって大きく異なり、効率は 7 ～ 81%、OS は 6 ～ 15.9 か月です。

進行肝細胞癌における PD-1 阻害剤の単剤治療の腫瘍奏効率は 17%、病勢制御率は 60% を超え、全生存期間は 12 か月を超えています。 また、耐性が高く、有害事象が少ない. 他のがんの研究では、従来の化学療法と組み合わせることで、PD-1 阻害剤の有効性をさらに向上させることができます。

私たちの研究は、潜在的に切除可能な局所進行肝細胞癌（門脈または肝静脈の枝への浸潤を伴う肝臓に限局した腫瘍）の患者に対する前向き第II相臨床研究です。 RECIST 1.1 に基づく進行生存率 (PFS) は、本研究の主要なエンドポイントです。 OS および全生存率、RFS、ORR、DCR、コンバージョン率、病理学的反応、および安全性が副次評価項目です。 探索的エンドポイントには、バイオマーカーに関する研究が含まれていました。 潜在的に切除可能な局所進行肝細胞癌の治療における PD-1 阻害剤と組み合わせた HAIC の有効性と安全性について説明します。

放射線評価は、治療の過程で2サイクルごとに実行され、その後、治療完了後の最初の2年間は3か月ごとに、その後はPDが記録されるまで6か月ごとに実行されます。 すべての被験体は、死亡するか追跡不能になるまで追跡されます。 再発、転移部位、検出方法、アジュバント治療、正確な生存期間が詳細に記録されました。

過去のデータが不足しており、この母集団の予想される効果サイズが不足しているため、このパイロット研究のサンプル サイズは、2 つの介入群を含めて 40 に任意に設定されています。 アーム A には、HAIC とシンチリマブを併用する 30 人の患者が含まれます。 アーム B には、HAIC のみを受ける 10 人の患者が含まれます。 患者は、希望に応じて任意のグループに割り当てられます。

Kaplan-Meier 法を使用して、無増悪生存期間と全生存期間を推定しました。単一因子分析にはログランク法が使用されました。 Cox モデルは、多変量解析によって分析されました。 すべての統計検定は両側であり、P < 0.05 は統計的に有意であると見なされました。