HAIC yhdistettynä PD-1-estäjään mahdollisesti resekoitavassa paikallisesti kehittyneessä HCC:ssä (HAICPD1-HCC)

Sintilimabi (IBI308) on rekombinantti ihmisen IgG4 PD-1 monoklonaalinen vasta-aine. Monissa prekliinisissä ja in vitro -tutkimuksissa on osoitettu, että PD-1-reitin eston vaikutus sintilimabilla on. Prekliinisen farmakodynamiikan, eläinten farmakokinetiikan ja toksikologian tulokset osoittivat, että sintilimabilla on selkeät kohteet, luotettavat solulinjat ja lääkkeen stabiilisuus. Sillä on huomattavia ominaisuuksia ja se on osoittanut hyvää aktiivisuutta erilaisissa prekliinisissä tutkimuksissa.

Maksasyöpäpotilaat diagnosoidaan useimmiten paikallisesti edenneessä vaiheessa, ja maksavaltimoiden interventiohoito ja/tai systeeminen hoito ovat näille potilaille tärkeimpiä hoitovaihtoehtoja. Viime vuosina jotkut tutkijat ovat raportoineet, että kemoterapialla on kriittinen rooli transkatetrin valtimon interventiossa (Shi et al. JNCI, 2012, 105: 59). Verrattuna transkatetrivaltimon kemoembolisaatioon (TACE), maksan valtimoinfuusiokemoterapia (HAIC) tarjoaa vakaamman ja pitkäkestoisemman paikallisen kontrollinopeuden, mikä lupasi parempia tuloksia. HAIC:n tehokkuus vaihtelee kuitenkin suuresti riippuen käytetystä kemoterapialääkkeestä, tehokkuuden ollessa 7-81 % ja käyttöajan 6-15,9 kuukautta.

PD-1-estäjän yhdellä lääkkeellä edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa kasvainvaste on 17 %, taudin hallintaaste ylittää 60 % ja kokonaiseloonjäämisaika ylittää 12 kuukautta. Ja sillä on hyvä sietokyky ja vähemmän haittatapahtumia. Muita syöpiä koskevissa tutkimuksissa yhdistettynä perinteiseen kemoterapiaan voidaan edelleen parantaa PD-1-estäjien tehoa.

Tutkimuksemme on prospektiivinen vaiheen II kliininen tutkimus potilaille, joilla on mahdollisesti resekoitavissa oleva paikallisesti edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (maksaan rajoittunut kasvain ja tunkeutuminen porttilaskimon tai maksalaskimon haaroihin). RECIST 1.1:een perustuva progressiivinen eloonjääminen (PFS) on tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste. Käyttöjärjestelmä ja kokonaiseloonjäämisprosentti, RFS, ORR, DCR, konversioprosentti, patologinen vaste ja turvallisuus ovat toissijaisia ​​päätepisteitä. Tutkiviin päätepisteisiin kuului biomarkkereiden tutkimus. HAIC:n tehosta ja turvallisuudesta yhdessä PD-1-estäjän kanssa keskustellaan mahdollisesti resekoitavissa olevan, paikallisesti edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa.

Radiologiset arvioinnit suoritetaan joka toinen sykli hoidon aikana, sitten joka 3. kuukausi kahden ensimmäisen vuoden aikana hoidon päättymisen jälkeen ja joka kuudes kuukausi sen jälkeen, kunnes PD rekisteröitiin. Kaikkia koehenkilöitä seurataan kuolemaan asti tai ne menetetään seurantaan. Uusiutuminen, etäpesäkekohdat, havaitsemismenetelmät, adjuvanttihoito ja tarkka eloonjäämisaika kirjattiin yksityiskohtaisesti.

Koska tälle populaatiolle ei ole saatavilla historiallisia tietoja ja odotetun vaikutusten kokoa, tämän pilottitutkimuksen otoskoko on mielivaltaisesti asetettu 40:een, mukaan lukien kaksi interventiohaaraa. Haaraan A kuului 30 potilasta, jotka saavat HAIC-hoitoa yhdessä sintilimabin kanssa. Haaraan B kuuluu 10 potilasta, jotka saavat vain HAIC:n. Potilaat jaetaan mihin tahansa ryhmään heidän halunsa mukaan.

Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin arvioimaan etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä; log-rank-menetelmää käytettiin yhden tekijän analyysiin; Cox-malli analysoitiin monimuuttuja-analyysillä. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia, ja P < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi.