HAIC v kombinaci s inhibitorem PD-1 u potenciálně resekovatelného lokálně pokročilého HCC (HAICPD1-HCC)

Sintilimab (IBI308) je rekombinantní lidská IgG4 PD-1 monoklonální protilátka. V mnoha preklinických a in vitro studiích bylo prokázáno, že účinek blokování dráhy PD-1 pomocí Sintilimabu na. Výsledky preklinické farmakodynamiky, farmakokinetiky a toxikologie u zvířat naznačovaly, že Sintilimab má jasné cíle, spolehlivé buněčné linie a stabilitu léčiva. Má značné vlastnosti a prokázal dobrou aktivitu v různých preklinických studiích.

Pacienti s hepatocelulárním karcinomem jsou většinou diagnostikováni v lokálně pokročilém stadiu a intervenční terapie jaterní tepny a/nebo systémová terapie jsou hlavními možnostmi léčby těchto pacientů. V posledních letech někteří vědci uvedli, že chemoterapie hraje kritickou roli v transkatétrové arteriální intervenci (Shi et al. JNCI, 2012, 105: 59). Ve srovnání s transkatétrovou arteriální chemoembolizací (TACE) poskytuje hepatická arteriální infuzní chemoterapie (HAIC) stabilnější a dlouhodobější míru lokální kontroly, což slibuje lepší výsledky. Účinnost HAIC se však velmi liší v závislosti na použitém chemoterapeutickém léku, s účinností v rozmezí 7–81 % a OS v rozmezí 6–15,9 měsíců.

Jednoléková léčba inhibitorem PD-1 u pokročilého hepatocelulárního karcinomu má míru odpovědi nádoru 17 %, míra kontroly onemocnění přesahuje 60 % a celková doba přežití přesahuje 12 měsíců. A má dobrou toleranci a méně nežádoucích účinků. Ve studiích u jiných druhů rakoviny může kombinace s tradiční chemoterapií dále zlepšit účinnost inhibitorů PD-1.

Naše studie je prospektivní klinickou studií fáze II u pacientů s potenciálně resekabilním lokálně pokročilým hepatocelulárním karcinomem (nádor omezený na játra s invazí do větví portální žíly nebo jaterní žíly). Primárním cílovým parametrem této studie je progresivní přežití (PFS) na základě RECIST 1.1. Sekundárními cíli jsou OS a celková míra přežití, RFS, ORR, DCR, míra konverze, patologická odpověď a bezpečnost. Průzkumné koncové body zahrnovaly výzkum biomarkerů. Bude diskutována účinnost a bezpečnost HAIC v kombinaci s inhibitorem PD-1 v léčbě potenciálně resekovatelného lokálně pokročilého hepatocelulárního karcinomu.

Radiologická vyšetření se provádějí každé dva cykly v průběhu léčby, poté každé 3 měsíce během prvních dvou let po ukončení léčby a poté každých 6 měsíců, dokud není zaznamenána PD. Všechny subjekty jsou sledovány až do smrti nebo ztraceny ke sledování. Podrobně byla zaznamenána recidiva, místa metastáz, metody detekce, adjuvantní léčba a přesná doba přežití.

Vzhledem k nedostatku historických údajů a očekávané velikosti účinku pro tuto populaci je velikost vzorku této pilotní studie libovolně stanovena na 40, včetně dvou intervenčních ramen. Rameno A bude zahrnovat 30 pacientů, kteří dostávají HAIC v kombinaci se sintilimabem. Rameno B bude zahrnovat 10 pacientů, kteří dostávají pouze HAIC. Pacienti jsou zařazeni do libovolné skupiny podle své vůle.

K odhadu přežití bez progrese a celkového přežití byla použita Kaplan-Meierova metoda; pro jednofaktorovou analýzu byla použita metoda Log-rank; Coxův model byl analyzován multivariační analýzou. Všechny statistické testy byly oboustranné a P < 0,05 bylo považováno za statisticky významné.