HAIC combinado com inibidor de PD-1 em HCC localmente avançado potencialmente ressecável (HAICPD1-HCC)

Sintilimab (IBI308) é um anticorpo monoclonal IgG4 PD-1 humano recombinante. Foi provado em muitos ensaios pré-clínicos e in vitro que o efeito do bloqueio da via PD-1 com Sintilimab. Os resultados da farmacodinâmica pré-clínica, farmacocinética animal e toxicologia indicaram que Sintilimab tem alvos claros, linhas celulares confiáveis ​​e estabilidade do medicamento. Tem características consideráveis ​​e tem mostrado boa atividade em vários estudos pré-clínicos.

Os pacientes com carcinoma hepatocelular são diagnosticados em sua maioria em estágio localmente avançado, sendo a terapia intervencionista da artéria hepática e/ou terapia sistêmica as principais opções de tratamento para esses pacientes. Nos últimos anos, alguns pesquisadores relataram que a quimioterapia desempenha um papel crítico na intervenção arterial transcateter (Shi et al. JNCI, 2012, 105: 59). Em comparação com a quimioembolização arterial transcateter (TACE), a quimioterapia de infusão arterial hepática (HAIC) fornece uma taxa de controle local mais estável e duradoura, que promete melhores resultados. No entanto, a eficácia do HAIC varia muito dependendo do quimioterápico utilizado, com eficiência variando de 7-81% e OS variando de 6-15,9 meses.

O tratamento com um único medicamento do inibidor de PD-1 no carcinoma hepatocelular avançado tem uma taxa de resposta tumoral de 17%, a taxa de controle da doença excede 60% e o tempo de sobrevida global excede 12 meses. E tem boa tolerância e menos eventos adversos. Em estudos em outros tipos de câncer, combinado com a quimioterapia tradicional pode melhorar ainda mais a eficácia dos inibidores de PD-1.

Nosso estudo é um estudo clínico prospectivo de fase II para pacientes com carcinoma hepatocelular potencialmente ressecável localmente avançado (tumor confinado ao fígado com invasão de ramos da veia porta ou veia hepática). A sobrevida progressiva (PFS) com base no RECIST 1.1 é o desfecho primário do presente estudo. O OS e a taxa de sobrevida global, RFS, ORR, DCR, taxa de conversão, resposta patológica e segurança são os endpoints secundários. Os endpoints exploratórios incluíram a pesquisa de biomarcadores. A eficácia e a segurança do HAIC combinado com o inibidor de PD-1 no tratamento do carcinoma hepatocelular localmente avançado potencialmente ressecável serão discutidas.

As avaliações radiológicas são realizadas a cada dois ciclos ao longo do tratamento, depois a cada 3 meses nos primeiros dois anos após a conclusão do tratamento e a cada 6 meses a partir de então, até que a DP seja registrada. Todos os indivíduos são acompanhados até a morte ou perdidos no acompanhamento. A recorrência, locais de metástase, métodos de detecção, tratamento adjuvante e tempo de sobrevida preciso foram registrados em detalhes.

Devido à falta de dados históricos e tamanho do efeito esperado para esta população, o tamanho da amostra deste estudo piloto é arbitrariamente definido em 40, incluindo dois braços de intervenção. O braço A incluirá 30 pacientes que recebem HAIC combinado com sintilimabe. O braço B incluirá 10 pacientes que recebem apenas HAIC. Os pacientes são designados para qualquer grupo de acordo com sua vontade.

O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global; o método de Log-rank foi usado para análise de fator único; o modelo de Cox foi analisado por análise multivariada. Todos os testes estatísticos foram bilaterais e P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.