HAIC combinato con inibitore PD-1 in HCC localmente avanzato potenzialmente resecabile (HAICPD1-HCC)

Sintilimab (IBI308) è un anticorpo monoclonale umano ricombinante IgG4 PD-1. È stato dimostrato in molti studi preclinici e in vitro che l'effetto del blocco della via del PD-1 con Sintilimab è attivo. I risultati della farmacodinamica preclinica, della farmacocinetica animale e della tossicologia hanno tutti indicato che Sintilimab ha obiettivi chiari, linee cellulari affidabili e stabilità del farmaco. Ha caratteristiche notevoli e ha mostrato una buona attività in vari studi preclinici.

I pazienti con carcinoma epatocellulare sono per lo più diagnosticati in stadio localmente avanzato e la terapia interventistica dell'arteria epatica e/o la terapia sistemica sono le principali opzioni terapeutiche per questi pazienti. Negli ultimi anni, alcuni ricercatori hanno riferito che la chemioterapia svolge un ruolo critico nell'intervento arterioso transcatetere (Shi et al. JNCI, 2012, 105: 59). Rispetto alla chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE), la chemioterapia per infusione arteriosa epatica (HAIC) fornisce un tasso di controllo locale più stabile e duraturo, che promette risultati migliori. Tuttavia, l'efficacia dell'HAIC varia notevolmente a seconda del farmaco chemioterapico utilizzato, con un'efficienza compresa tra il 7 e l'81% e un'OS compresa tra 6 e 15,9 mesi.

Il trattamento con un singolo farmaco dell'inibitore PD-1 nel carcinoma epatocellulare avanzato ha un tasso di risposta del tumore del 17%, il tasso di controllo della malattia supera il 60% e il tempo di sopravvivenza globale supera i 12 mesi. E ha una buona tolleranza e meno eventi avversi. Negli studi su altri tumori, in combinazione con la chemioterapia tradizionale può migliorare ulteriormente l'efficacia degli inibitori PD-1.

Il nostro studio è uno studio clinico prospettico di fase II per pazienti con carcinoma epatocellulare localmente avanzato potenzialmente resecabile (tumore confinato al fegato con invasione di rami della vena porta o della vena epatica). La sopravvivenza progressiva (PFS) basata su RECIST 1.1 è l'endpoint primario del presente studio. L'OS e il tasso di sopravvivenza globale, RFS, ORR, DCR, tasso di conversione, risposta patologica e sicurezza sono gli endpoint secondari. Gli endpoint esplorativi includevano la ricerca sui biomarcatori. Verranno discusse l'efficacia e la sicurezza dell'HAIC in combinazione con l'inibitore PD-1 nel trattamento del carcinoma epatocellulare localmente avanzato potenzialmente resecabile.

Le valutazioni radiologiche vengono eseguite ogni due cicli nel corso del trattamento, quindi ogni 3 mesi entro i primi due anni successivi al completamento del trattamento e successivamente ogni 6 mesi, fino alla registrazione della PD. Tutti i soggetti vengono seguiti fino alla morte o persi al follow-up. La recidiva, i siti di metastasi, i metodi di rilevamento, il trattamento adiuvante e il tempo di sopravvivenza accurato sono stati registrati in dettaglio.

A causa della mancanza di dati storici e della dimensione dell'effetto prevista per questa popolazione, la dimensione del campione di questo studio pilota è arbitrariamente fissata a 40, inclusi due bracci di intervento. Il braccio A includerà 30 pazienti che ricevono HAIC in combinazione con sintilimab. Il braccio B includerà 10 pazienti che ricevono solo HAIC. I pazienti sono assegnati a qualsiasi gruppo secondo la loro volontà.

Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale; il metodo Log-rank è stato utilizzato per l'analisi a fattore singolo; il modello di Cox è stato analizzato mediante analisi multivariata. Tutti i test statistici erano bilaterali e P <0,05 era considerato statisticamente significativo.