FcGammaRIIIa V/V IV기 대장암 환자에서 Folfiri/Cetuximab 연구 (CIFRA)
면역학적으로 선택된 진행성 대장암 환자의 1차 치료에서 세툭시맙, 이리노테칸 및 플루오로우라실: CIFRA 연구
전이성 결장직장암(mCRC)에서는 여전히 예측 인자 식별을 통한 환자 선택이 어려운 과제입니다. 표피 성장 인자 수용체(EGFR)에 결합하는 키메라 단클론 항체인 세툭시맙(Erbitux®)은 면역글로불린(Ig) 등급 1 하위 부류에 속하며 시험관 내 및 생체 내 모두에서 항체 의존 세포 매개 세포 독성(ADCC)을 유도할 수 있습니다. ). ADCC는 면역 효과기에 의한 항체 코팅 표적 세포의 세포독성 사멸입니다. 이펙터 세포는 이러한 항체의 Fc 부분(FcγR)에 대한 수용체를 발현합니다. FcγR의 유전적 다형성은 IgG1(Immunoglobulins Gamma subclass 1)의 Fc와의 결합 친화도를 수정합니다. 흥미롭게도, 고친화성 FcγRIIIa(FcγR 유형 IIIa) V/V는 시험관 내 및 생체 내에서 증가된 ADCC와 관련이 있습니다. 따라서 ADCC는 cetuximab 활동을 부분적으로 설명할 수 있습니다. CIFRA는 KRAS(Kirsten RAt Sarcoma), NRAS(Neuroblastoma Rat Sarcoma), BRAF(B-Rapidly 가속 섬유 육종) 야생형 mCRC. 이 연구는 ADCC를 세툭시맙 작용의 메커니즘 중 하나로 가정한 이전 시험(약 60%)과 비교하여 FcγRIIIa V/V 환자의 더 높은 반응률(+10%)을 기반으로 하는 2단계 Simon 모델로 설계되었습니다. 테스트 검정력은 95%이고 I형 오류의 알파 값은 5%입니다. 이러한 가정을 통해 첫 번째 단계를 통과하기 위한 샘플은 >6 응답을 가진 14명의 환자이고 최종 샘플은 긍정적인 결론을 도출하기 위한 >18 응답을 가진 34명의 환자입니다. 이차 목표에는 독성, 반응 기간, 무진행 및 전체 생존이 포함됩니다. 또한 관련 번역 연구는 환자의 cetuximab 매개 ADCC를 평가하고 종양 미세 환경을 특성화합니다.
CIFRA 연구는 ADCC가 혁신적인 면역학적 스크리닝에서 선택된 mCRC 환자의 cetuximab 활성에 기여하는지 여부를 결정할 것입니다. 중개 연구의 데이터는 결과 해석을 지원하고 숙주-종양 상호작용 및 세툭시맙 활성에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Alessandro Ottaiano, MD
- 전화번호: +39 081 5903510
- 이메일: ale.otto@libero.it
연구 장소
-
-
-
Napoli, 이탈리아
- 모병
- Istituto Nazionale dei Tumori,
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 결장직장 선암종의 세포학적 또는 조직학적 진단;
- KRAS, NRAS, BRAF 야생형;
- FcγRIIIaV/V 유전자형;
- 4기;
- 연령 <75세;
- 최소 1개의 측정 가능한 병변;
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1;
- 기대 수명 > 3개월;
- 모든 잠재적 가임 여성에 대한 음성 임신 테스트;
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 이전의 전신 항종양 치료(치료가 최소 6개월 전에 종료된 직장 종양의 신보강 설정에서 카페시타빈 또는 플루오로우라실 및 방사선 요법으로 허용된 치료);
- 치료되지 않은 원발성 협착성 결장직장 신생물의 존재;
- 호중구 <2000/mm³ 또는 혈소판 <100.000/mm³ 또는 헤모글로빈 <9 g/dl;
- 혈청 크레아티닌 수치 > 최대 정상치의 1.5배;
- GOT(glutamic oxaloacetic transaminase) 및/또는 GPT(glutamic pyruvic transaminase) 정상 최대값의 5배 초과 및/또는 빌리루빈 수치가 정상 최대값의 3배 초과;
- 이전의 악성 신생물(기저 또는 척수 세포 피부 암종 또는 자궁 경부의 제자리 암종 제외);
- 활성 또는 통제되지 않은 감염;
- 연구를 금하는 기타 수반되는 제어되지 않는 질병 또는 상태 - 임상 평가 중인 약물;
- 뇌 전이의 존재;
- 정보에 입각한 동의 제공 거부 또는 무능력;
- 후속 조치를 보장할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 폴피리/세툭시맙
Cetuximab 400 mg/mq 정맥내(iv) 첫 번째 주기에서 400 mg/mq의 "부하" 용량에 이어 매주 250 mg/mq 정맥주사(90분 동안 정맥주사).
이리노테칸 투여는 세툭시맙 투여에 선행하며 2주마다 60분 동안 180mg/mq 정맥 투여로 구성되며, 이후 느린 정맥 투여로 400mg/mq 투여량의 플루오로우라실(5-FU)이 투여됩니다. lederfolin 200 mg/mq의 절반에서 볼루스 2시간 주입.
lederfolin의 주입이 끝나면 연속 46시간 iv 주입에서 5-FU 2400mg/mq가 로드된 엘라스토머 펌프가 적용됩니다.
CT의 첫 번째 투여(세툭시맙의 "부하" 용량)에서만 이리노테칸이 투여되지 않습니다.
|
Cetuximab 400 mg/mq 정맥내(iv) 첫 번째 주기에서 400 mg/mq의 "부하" 용량에 이어 매주 250 mg/mq 정맥주사(90분 동안 정맥주사).
이리노테칸 투여는 세툭시맙 투여에 선행하며 2주마다 60분 동안 180mg/mq 정맥 투여로 구성되며, 이후 느린 정맥 투여로 400mg/mq 투여량의 플루오로우라실(5-FU)이 투여됩니다. lederfolin 200 mg/mq의 절반에서 볼루스 2시간 주입.
lederfolin의 주입이 끝나면 연속 46시간 iv 주입에서 5-FU 2400mg/mq가 로드된 엘라스토머 펌프가 적용됩니다.
CT의 첫 번째 투여(세툭시맙의 "부하" 용량)에서만 이리노테칸이 투여되지 않습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
활동
기간: 일년
|
RECIST 기준 버전 1.1에 의해 평가된 활동
|
일년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
응답 시간
기간: 일년
|
응답일로부터 진행 발생까지의 경과 시간.
|
일년
|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 학업 수료까지 평균 1년
|
PFS는 치료 시작일부터 진행될 때까지 결정됩니다.
|
학업 수료까지 평균 1년
|
|
전체 생존(OS)
기간: 학업 수료까지 평균 2년
|
OS는 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지 측정됩니다.
|
학업 수료까지 평균 2년
|
|
독성 효과
기간: 주기 1이 끝날 때(각 주기는 14일임)
|
2010년 6월 14일 국립 암 연구소(National Cancer Institute) 버전 4.0의 CTCAE에서 평가한 독성 효과
|
주기 1이 끝날 때(각 주기는 14일임)
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
종양 세포, 세툭시맙 및 환자 유래 림프구의 동시 배양 후 종양 세포 용해의 평가를 통한 시험관 내 항체 의존성 세포 매개 세포독성(ADCC)의 백분율.
기간: 치료 시작 전
|
Cetuximab 매개 ADCC를 연구하기 위해 환자의 말초 혈액 단핵 세포를 분리하고 cetuximab이 있는 상태에서 대장암 세포에 추가합니다.
특이적 세포용해는 설포로다민 B(SRB) 분석으로 평가하고 용해 백분율은 다음 공식을 사용하여 계산합니다: 세포독성(%) = [1 - (평균 시험 광학 밀도/평균 광학 밀도 목표)] × 100.
|
치료 시작 전
|
|
종양 미세 환경에 침투하는 세포의 유형.
기간: 치료 시작 전
|
1차 조직 및 가능한 경우 전이는 CD163(ab182422, Abcam), TGF-β(종양 성장 인자 베타)의 발현을 통한 면역조직화학에 의해 종양 침윤 M1 및 M2 대식세포 및 종양 침윤 림프구의 존재를 특징으로 합니다. (ab92486, Abcam), Arginase-1(GTX113131, Genetex), Osteopontin(ab218237, Abcam] 및 PD-L1(Programmed Death-Ligand 1)(E1L3N®, XP®).
M1 침투 대식세포는 다음 항체를 통해 검출됩니다: CD86(Cluster of Differentiation 86)(ab53004, Abcam), iNOS(inducible Nitric Oxide Synthase)(ab115819, Abcam), IFN-γ(InterFeroN-gamma)(ab218426, Abcam) , TNF(종양 괴사 인자)(ab1793, Abcam).
자연살해(NK) 및 세포독성 T 림프구(CTL)는 다음과 같이 특성화됩니다: NKP46+(클론 195314, R&D 시스템), 그랜자임 B(ab134933, Abcam), Foxp3+(ab20034, Abcam).
결과는 모든 유형의 세포에 대해 백분율(염색된 세포의 숫자 비율)로 표시됩니다.
|
치료 시작 전
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .