Изучение комбинации Фолфири/цетуксимаб у FcGammaRIIIa V/V стадии IV у пациентов с колоректальным раком (CIFRA)

Отбор пациентов путем выявления прогностических факторов по-прежнему представляет собой проблему при метастатическом колоректальном раке (мКРР). Цетуксимаб (Эрбитукс®), химерное моноклональное антитело, связывающееся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), принадлежит к подклассу иммуноглобулинов (Ig) класса 1, способному вызывать как in vitro, так и in vivo антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC). ). ADCC представляет собой цитотоксическое уничтожение клеток-мишеней, покрытых антителами, с помощью иммунологических эффекторов. Эффекторные клетки экспрессируют рецептор Fc-фрагмента этих антител (FcγR); генетические полиморфизмы FcγR модифицируют аффинность связывания с Fc IgG1 (подкласс 1 иммуноглобулинов гамма). Интересно, что высокоаффинный FcγRIIIa (FcγR типа IIIa) V/V ассоциирован с повышенной ADCC in vitro и in vivo. Таким образом, ADCC может частично объяснять активность цетуксимаба. CIFRA — это открытое исследование фазы II одной группы, в котором оценивается активность цетуксимаба в комбинации с иринотеканом и фторурацилом у FcγRIIIa V/V пациентов с KRAS (саркома Кирстен RAt), NRAS (нейробластома крысиной саркомы), BRAF (B-Rapidly Ускоренная фибросаркома) мКРР дикого типа. Исследование разработано с использованием двухэтапной модели Саймона, основанной на гипотетической более высокой частоте ответа (+10%) у пациентов с FcγRIIIa V/V по сравнению с предыдущими испытаниями (около 60%), предполагая ADCC в качестве одного из механизмов действия цетуксимаба. Мощность теста 95%, альфа-значение ошибки I-типа 5%. При этих предположениях выборка для прохождения первого этапа составляет 14 пациентов с ответами >6, а конечная выборка - 34 пациента с ответами >18 для получения положительных заключений. Вторичные цели включают токсичность, продолжительность ответа, отсутствие прогрессирования и общую выживаемость. Кроме того, связанное трансляционное исследование позволит оценить ADCC пациентов, опосредованную цетуксимабом, и охарактеризовать микроокружение опухоли.

Исследование CIFRA определит, способствует ли ADCC активности цетуксимаба у пациентов с мКРР, отобранных в рамках инновационного иммунологического скрининга. Данные поступательного исследования помогут в интерпретации результатов, а также дадут новое представление о взаимодействии хозяин-опухоль и активности цетуксимаба.