Folfiri/setuksimabitutkimus FcGammaRIIIa V/V vaiheen IV paksusuolen syöpäpotilailla (CIFRA)
Setuksimabi, irinotekaani ja fluorourasiili immunologisesti valittujen pitkälle edenneiden paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilaiden ensilinjan hoidossa: CIFRA-tutkimus
Potilaiden valinta perusteellisesti ennakoivien tekijöiden tunnistamisessa on edelleen haaste metastasoituneessa paksusuolensyövässä (mCRC). Setuksimabi (Erbitux®), kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu epidermaalisen kasvutekijän reseptoriin (EGFR), kuuluu immunoglobuliinien (Ig) luokan 1 alaluokkaan, joka pystyy saamaan aikaan vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden (ADCC) sekä in vitro että in vivo. ). ADCC on vasta-aineella päällystettyjen kohdesolujen sytotoksinen tappaminen immunologisten efektorien toimesta. Effektorisolut ekspressoivat reseptoria näiden vasta-aineiden Fc-osalle (FcyR); FcyR:n geneettiset polymorfismit muokkaavat sitoutumisaffiniteettia IgG1:n Fc:n kanssa (immunoglobuliinien gamma-alaluokka 1). Mielenkiintoista on, että korkean affiniteetin FcyRIIIa (FcyR tyyppi IIIa) V/V liittyy lisääntyneeseen ADCC:hen in vitro ja in vivo. Siten ADCC voisi osittain selittää setuksimabin aktiivisuuden. CIFRA on yksihaarainen, avoin, vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan setuksimabin aktiivisuutta yhdessä irinotekaanin ja fluorourasiilin kanssa FcyRIIIa V/V -potilailla, joilla on KRAS (Kirsten RAt -sarkooma), NRAS (Neuroblastooma rotan sarkooma), BRAF (B-Rapidly). Nopeutettu fibrosarkooma) villityypin mCRC. Tutkimus on suunniteltu kaksivaiheisella Simon-mallilla, joka perustuu hypoteettisesti korkeampaan vasteprosenttiin (+10 %) FcyRIIIa V/V -potilailla verrattuna aikaisempiin tutkimuksiin (noin 60 %) olettaen, että ADCC on yksi setuksimabin vaikutusmekanismeista. Testiteho on 95 %, I-tyypin virheen alfa-arvo on 5 %. Näillä olettamuksilla ensimmäisen vaiheen läpäisevä näyte on 14 potilasta, joilla on >6 vastetta ja lopullinen näyte on 34 potilasta, joilla on >18 vastetta positiivisten johtopäätösten tekemiseksi. Toissijaisia tavoitteita ovat toksisuus, vasteiden kesto, eteneminen vapaa ja kokonaiseloonjääminen. Lisäksi siihen liittyvä translaatiotutkimus arvioi potilaiden setuksimabivälitteisen ADCC:n ja karakterisoi kasvaimen mikroympäristön.
CIFRA-tutkimuksessa selvitetään, vaikuttaako ADCC setuksimabin aktiivisuuteen mCRC-potilailla, jotka on valittu innovatiivisessa immunologisessa seulonnassa. Translaatiotutkimuksen tiedot tukevat tulosten tulkintaa sekä tarjoavat uusia näkemyksiä isäntä-kasvain-vuorovaikutuksista ja setuksimabin aktiivisuudesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alessandro Ottaiano, MD
- Puhelinnumero: +39 081 5903510
- Sähköposti: ale.otto@libero.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Napoli, Italia
- Rekrytointi
- Istituto Nazionale dei Tumori,
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kolorektaalisen adenokarsinooman sytologinen tai histologinen diagnoosi;
- KRAS, NRAS, BRAF villityyppi;
- FcyRIIIaV/V genotyyppi;
- vaihe IV;
- ikä <75 vuotta;
- vähintään 1 mitattavissa oleva leesio;
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0 tai 1;
- elinajanodote> 3 kuukautta;
- negatiivinen raskaustesti kaikille potentiaalisesti hedelmällisille naisille;
- kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- aiempi systeeminen kasvainten vastainen hoito (sallittu kapesitabiini- tai fluorourasiilihoito ja sädehoito peräsuolen kasvainten neoadjuvanttihoidossa, kun hoito on lopetettu vähintään 6 kuukautta aikaisemmin);
- primaarisen hoitamattoman stenosoivan paksusuolen kasvaimen esiintyminen;
- neutrofiilit <2000/mm³ tai verihiutaleet <100.000/mm³ tai hemoglobiini <9 g/dl;
- seerumin kreatiniinitaso > 1,5 kertaa maksimi normaaliarvo;
- GOT (glutamic oxaloacetic transaminase) ja/tai GPT (glutamic pyruvic transaminase) > 5 kertaa maksiminormaaliarvo ja/tai bilirubiinitaso > 3 kertaa maksimi normaaliarvo;
- aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta tyvi- tai spinosellulaarista ihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa);
- aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot;
- muut samanaikaiset kontrolloimattomat sairaudet tai tilat, jotka estävät tutkimuksen - lääkkeet kliinikon arvioinnissa;
- aivometastaasien esiintyminen;
- kieltäytyminen tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus;
- mahdottomuus taata seurantaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Folfiri/setuksimabi
Setuksimabi 400 mg/mq suonensisäisesti (iv) "kuormitusannoksella" 400 mg/mq ensimmäisessä syklissä, jonka jälkeen 250 mg/mq iv viikoittain iv-infuusiona 90 minuutissa.
Irinotekaanin anto edeltää setuksimabin antamista ja koostuu annoksesta 180 mg/mq iv 60 minuutin välein joka toinen viikko, ja sen jälkeen annetaan fluorourasiilia (5-FU) annoksella 400 mg/mq hitaasti laskimoon. bolus puolikas lederfoliinin 200 mg/mq 2 tunnin infuusio.
Lederfoliinin infuusion lopussa käytetään elastomeeripumppua, joka on ladattu 5-FU:lla 2400 mg/mq jatkuvana 46 tunnin iv-infuusiona.
Irinotekaania ei anneta vain ensimmäisen TT:n (setuksimabin "kuormitusannos") yhteydessä.
|
Setuksimabi 400 mg/mq suonensisäisesti (iv) "kuormitusannoksella" 400 mg/mq ensimmäisessä syklissä, jonka jälkeen 250 mg/mq iv viikoittain iv-infuusiona 90 minuutissa.
Irinotekaanin anto edeltää setuksimabin antamista ja koostuu annoksesta 180 mg/mq iv 60 minuutin välein joka toinen viikko, ja sen jälkeen annetaan fluorourasiilia (5-FU) annoksella 400 mg/mq hitaasti laskimoon. bolus puolikas lederfoliinin 200 mg/mq 2 tunnin infuusio.
Lederfoliinin infuusion lopussa käytetään elastomeeripumppua, joka on ladattu 5-FU:lla 2400 mg/mq jatkuvana 46 tunnin iv-infuusiona.
Irinotekaania ei anneta vain ensimmäisen TT:n (setuksimabin "kuormitusannos") yhteydessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toiminta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan arvioitu aktiivisuus
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Aika, joka on kulunut vastauspäivästä etenemistapahtumaan.
|
1 vuosi
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
PFS määritetään hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen asti.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmää mitataan hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
|
Myrkylliset vaikutukset
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Myrkylliset vaikutukset arvioinut National Cancer Instituten CTCAE, versio 4.0, 14. kesäkuuta 2010
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 14 päivää)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden (ADCC) prosenttiosuus in vitro kasvainsolujen hajoamisen arvioinnin perusteella kasvainsolujen, setuksimabin ja potilaasta peräisin olevien lymfosyyttien yhteisinkuboinnin jälkeen.
Aikaikkuna: Ennen hoidon aloittamista
|
Setuksimabivälitteisen ADCC:n tutkimiseksi potilaiden perifeerisen veren mononukleaarisolut eristetään ja lisätään setuksimabin läsnä ollessa kolorektaalisiin syöpäsoluihin.
Spesifinen sytolyysi arvioidaan sulforodamiini B (SRB) -määrityksellä, ja hajoamisen prosenttiosuus lasketaan käyttämällä seuraavaa kaavaa: Sytotoksisuus (%) = [1 - (testin optisen tiheyden keskiarvo / optisen tiheyden keskimääräinen tavoite)] × 100.
|
Ennen hoidon aloittamista
|
|
Kasvaimen mikroympäristöön tunkeutuvien solujen tyyppi.
Aikaikkuna: Ennen hoidon aloittamista
|
Primaariset kudokset ja metastaasit, jos niitä on saatavilla, karakterisoidaan kasvaimeen infiltroivien M1- ja M2-makrofagien ja kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien esiintymisen suhteen immunohistokemialla CD163:n (ab182422, Abcam), TGF-β:n (tumor Growth Factor beeta) ilmentymisen avulla. (ab92486, Abcam), Arginase-1 (GTX113131, Genetex), Osteopontiini (ab218237, Abcam] ja PD-L1 (ohjelmoitu kuolema-ligand 1) (E1L3N®, XP®).
M1:een tunkeutuvat makrofagit havaitaan seuraavien vasta-aineiden kautta: CD86 (Cluster of Differentiation 86) (ab53004, Abcam), iNOS (indusoituva typpioksidisyntaasi) (ab115819, Abcam), IFN-γ (InterFeroN-gamma)2 (ab,218)4 , TNF (tuumorinekroositekijä) (ab1793, Abcam).
Natural Killer (NK) ja sytotoksiset T-lymfosyytit (CTL) karakterisoidaan seuraavasti: NKP46+ (klooni 195314, R&D-järjestelmä), grantsyymi B (ab134933, Abcam), Foxp3+ (ab20034, Abcam).
Tulokset ilmaistaan minkä tahansa tyyppisille soluille prosentteina (värjäytyneiden solujen numeeriset suhteet).
|
Ennen hoidon aloittamista
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 60/18
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .