Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Folfiri/Cetuximab bij patiënten met FcGammaRIIIa V/V stadium IV colorectale kanker (CIFRA)

25 maart 2024 bijgewerkt door: National Cancer Institute, Naples

Cetuximab, irinotecan en fluorouracile in de eerstelijnsbehandeling van immunologisch geselecteerde patiënten met gevorderde colorectale kanker: de CIFRA-studie

De selectie van patiënten door de identificatie van voorspellende factoren vormt nog steeds een uitdaging bij gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC). Cetuximab (Erbitux®), een chimeer monoklonaal antilichaam dat bindt aan de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), behoort tot de klasse 1-subklasse van immunoglobulinen (Ig) die zowel in vitro als in vivo de antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) kan opwekken ). ADCC is het cytotoxisch doden van met antilichaam gecoate doelcellen door immunologische effectoren. De effectorcellen brengen een receptor tot expressie voor het Fc-gedeelte van deze antilichamen (FcγR); genetische polymorfismen van FcγR wijzigen de bindingsaffiniteit met de Fc van IgG1 (Immunoglobulinen Gamma subklasse 1). Interessant is dat de FcγRIIIa (FcγR type IIIa) V/V met hoge affiniteit geassocieerd is met verhoogde ADCC in vitro en in vivo. ADCC zou dus gedeeltelijk de cetuximab-activiteit kunnen verklaren. CIFRA is een eenarmige, open-label, fase II-studie waarin de activiteit van cetuximab in combinatie met irinotecan en fluorouracil wordt beoordeeld bij FcγRIIIa V/V-patiënten met KRAS (Kirsten RAt Sarcoma), NRAS (Neuroblastoma Rat Sarcoma), BRAF (B-Rapidly Versneld fibrosarcoom) wildtype mCRC. De studie is opgezet met een Simon-model in twee fasen, gebaseerd op een hypothetisch hoger responspercentage (+10%) van FcγRIIIa V/V-patiënten in vergelijking met eerdere onderzoeken (ongeveer 60%) waarbij ADCC wordt aangenomen als een van de mechanismen van de werking van cetuximab. Het testvermogen is 95%, de alfawaarde van de I-type fout is 5%. Met deze aannames is de steekproef voor het slagen voor de eerste fase 14 patiënten met >6 reacties en de uiteindelijke steekproef is 34 patiënten met >18 reacties om positieve conclusies te trekken. Secundaire doelstellingen zijn onder meer toxiciteit, duur van de respons, progressievrij en algehele overleving. Bovendien zal een bijbehorende translationele studie de door cetuximab gemedieerde ADCC van de patiënt beoordelen en de micro-omgeving van de tumor karakteriseren.

De CIFRA-studie zal bepalen of ADCC bijdraagt ​​aan de activiteit van cetuximab bij mCRC-patiënten die zijn geselecteerd op een innovatieve immunologische screening. Gegevens van de translationele studie zullen de interpretatie van de resultaten ondersteunen en nieuwe inzichten verschaffen in gastheer-tumorinteracties en cetuximab-activiteit.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Alessandro Ottaiano, MD
  • Telefoonnummer: +39 081 5903510
  • E-mail: ale.otto@libero.it

Studie Locaties

  • Italië
      • Napoli, Italië
        • Werving
        • Istituto Nazionale dei Tumori,

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Cytologische of histologische diagnose van colorectaal adenocarcinoom;
  • KRAS, NRAS, BRAF wildtype;
  • FcγRIIIaV/V genotype;
  • stadium IV;
  • leeftijd <75 jaar;
  • minimaal 1 meetbare laesie;
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiestatus 0 of 1;
  • levensverwachting > 3 maanden;
  • negatieve zwangerschapstest voor alle mogelijk vruchtbare vrouwen;
  • schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • eerdere systemische antitumorbehandeling (toegestane behandeling met capecitabine of fluorouracil en radiotherapie in de neoadjuvante setting van rectale tumoren waarbij de therapie ten minste 6 maanden eerder is beëindigd);
  • aanwezigheid van primair onbehandeld vernauwend colorectaal neoplasma;
  • neutrofielen <2000/mm³ of bloedplaatjes <100.000/mm³ of hemoglobine <9 g/dl;
  • serumcreatininewaarde> 1,5 keer de maximale normale waarde;
  • GOT (glutamaatoxaalazijnzuurtransaminase) en/of GPT (glutamaatpyruvaattransaminase) >5 keer de maximale normale waarde en/of bilirubinespiegel >3 keer de maximale normale waarde;
  • eerdere maligne neoplasmata (exclusief basaal of spinocellulair huidcarcinoom of in situ carcinoom van de baarmoederhals);
  • actieve of ongecontroleerde infecties;
  • andere gelijktijdig optredende ongecontroleerde ziekten of aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor het onderzoek - geneesmiddelen bij evaluatie door de arts;
  • aanwezigheid van hersenmetastasen;
  • weigering of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven;
  • onmogelijkheid om opvolging te garanderen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Folfiri/Cetuximab
Cetuximab 400 mg/m² intraveneus (iv) met een "laaddosis" van 400 mg/m² bij de eerste cyclus, gevolgd door 250 mg/m² iv wekelijks via iv infusie in 90 minuten. De toediening van irinotecan gaat vooraf aan die van cetuximab en bestaat uit een dosis van 180 mg/mq iv in 60 minuten om de twee weken en wordt gevolgd door fluorouracil (5-FU) in een dosis van 400 mg/mq in langzame iv bolus van de helft van lederfoline 200 mg/mq 2 uur infuus. Aan het einde van de infusie van lederfoline wordt een elastomeerpomp geladen met 5-FU 2400 mg/mq in continue 46 uur iv infusie toegepast. Alleen bij de eerste toediening van CT ("laaddosis" cetuximab) wordt irinotecan niet toegediend.
Geneesmiddel: Folfiri/Cetuximab
Cetuximab 400 mg/m² intraveneus (iv) met een "laaddosis" van 400 mg/m² bij de eerste cyclus, gevolgd door 250 mg/m² iv wekelijks via iv infusie in 90 minuten. De toediening van irinotecan gaat vooraf aan die van cetuximab en bestaat uit een dosis van 180 mg/mq iv in 60 minuten om de twee weken en wordt gevolgd door fluorouracil (5-FU) in een dosis van 400 mg/mq in langzame iv bolus van de helft van lederfoline 200 mg/mq 2 uur infuus. Aan het einde van de infusie van lederfoline wordt een elastomeerpomp geladen met 5-FU 2400 mg/mq in continue 46 uur iv infusie toegepast. Alleen bij de eerste toediening van CT ("laaddosis" cetuximab) wordt irinotecan niet toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Activiteit
Tijdsspanne: 1 jaar
Activiteit beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria versie 1.1
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactieduur
Tijdsspanne: 1 jaar
Tijd verstreken vanaf de datum van respons tot het optreden van progressie.
1 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
PFS wordt bepaald vanaf de startdatum van de behandeling tot progressie.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
OS wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Giftige effecten
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 14 dagen)
Toxische effecten beoordeeld door CTCAE van het National Cancer Institute, versie 4.0, 14 juni 2010
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 14 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) in vitro door de evaluatie van tumorcellysis na co-incubatie van tumorcellen, cetuximab en van patiënt afkomstige lymfocyten.
Tijdsspanne: Voordat de behandeling start
Om cetuximab-gemedieerde ADCC te bestuderen, zullen perifere mononucleaire bloedcellen van patiënten worden geïsoleerd en in aanwezigheid van cetuximab worden toegevoegd aan colorectale kankercellen. De specifieke cytolyse zal worden beoordeeld door middel van een sulforhodamine B (SRB)-assay en het lysispercentage zal worden berekend met behulp van de volgende formule: Cytotoxiciteit (%) = [1 - (gemiddelde optische testdichtheid/gemiddelde optische dichtheidsdoel)] × 100.
Voordat de behandeling start
Type cellen dat de micro-omgeving van de tumor infiltreert.
Tijdsspanne: Voordat de behandeling start
De primaire weefsels, en metastasen indien beschikbaar, zullen worden gekarakteriseerd op de aanwezigheid van tumor-infiltrerende M1- en M2-macrofagen en tumor-infiltrerende lymfocyten door immunohistochemie door de expressie van CD163 (ab182422, Abcam), TGF-β (Tumor Growth Factor beta) (ab92486, Abcam), Arginase-1 (GTX113131, Genetex), Osteopontin (ab218237, Abcam] en PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) (E1L3N®, XP®). M1-infiltrerende macrofagen zullen worden gedetecteerd via de volgende antilichamen: CD86 (Cluster of Differentiation 86) (ab53004, Abcam), iNOS (inducible Nitric Oxide Synthase) (ab115819, Abcam), IFN-γ (InterFeroN-gamma) (ab218426, Abcam) , TNF (tumornecrosefactor) (ab1793, Abcam). Natural Killer (NK) en cytotoxische T-lymfocyten (CTL) zullen als volgt worden gekarakteriseerd: NKP46+ (Clone 195314, R&D-systeem), granzyme B (ab134933, Abcam), Foxp3+ (ab20034, Abcam). De resultaten worden voor elk type cel uitgedrukt in percentages (numerieke verhoudingen van gekleurde cellen).
Voordat de behandeling start

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 mei 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 60/18

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Folfiri/Cetuximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Singapore

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren