Studio su Folfiri/Cetuximab in pazienti affetti da carcinoma del colon-retto in stadio IV FcGammaRIIIa V/V (CIFRA)

La selezione dei pazienti attraverso l'identificazione dei fattori predittivi rappresenta ancora una sfida nel carcinoma colorettale metastatico (mCRC). Cetuximab (Erbitux®), un anticorpo monoclonale chimerico che si lega al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), appartiene alla sottoclasse delle immunoglobuline (Ig) di grado 1 in grado di indurre sia in vitro che in vivo la citotossicità cellulo-mediata dipendente dall'anticorpo (ADCC ). L'ADCC è l'uccisione citotossica di cellule bersaglio rivestite di anticorpi da parte di effettori immunologici. Le cellule effettrici esprimono un recettore per la porzione Fc di questi anticorpi (FcγR); i polimorfismi genetici di FcγR modificano l'affinità di legame con la Fc di IgG1 (Immunoglobuline Gamma sottoclasse 1). È interessante notare che l'FcγRIIIa ad alta affinità (FcγR tipo IIIa) V/V è associato ad un aumento dell'ADCC in vitro e in vivo. Pertanto, ADCC potrebbe parzialmente spiegare l'attività di cetuximab. CIFRA è uno studio di fase II a braccio singolo, in aperto, che valuta l'attività di cetuximab in combinazione con irinotecan e fluorouracile in pazienti FcγRIIIa V/V con KRAS (Kirsten RAt Sarcoma), NRAS (Neuroblastoma Rat Sarcoma), BRAF (B-Rapidly Fibrosarcoma accelerato) mCRC wild type. Lo studio è stato progettato con un modello Simon a due stadi basato su un ipotetico tasso di risposta più elevato (+10%) dei pazienti con FcγRIIIa V/V rispetto agli studi precedenti (circa il 60%) assumendo l'ADCC come uno dei meccanismi di azione del cetuximab. La potenza del test è del 95%, il valore alfa dell'errore di tipo I è del 5%. Con queste ipotesi il campione per superare la prima fase è di 14 pazienti con >6 risposte e il campione finale è di 34 pazienti con >18 risposte per trarre conclusioni positive. Gli obiettivi secondari includono tossicità, durata delle risposte, sopravvivenza libera da progressione e globale. Inoltre, uno studio traslazionale associato valuterà l'ADCC mediato da cetuximab dei pazienti e caratterizzerà il microambiente tumorale.

Lo studio CIFRA determinerà se l'ADCC contribuisce all'attività del cetuximab nei pazienti affetti da mCRC selezionati con un innovativo screening immunologico. I dati dello studio traslazionale supporteranno l'interpretazione dei risultati e forniranno nuove informazioni sulle interazioni ospite-tumore e sull'attività del cetuximab.