Estudio de Folfiri/Cetuximab en pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV FcGammaRIIIa V/V (CIFRA)

La selección de pacientes a través de la identificación de factores predictivos aún representa un desafío en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC). Cetuximab (Erbitux®), un anticuerpo monoclonal quimérico que se une al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), pertenece a la subclase de inmunoglobulinas (Ig) de grado 1 capaz de provocar tanto in vitro como in vivo la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC). ). La ADCC es la destrucción citotóxica de células diana recubiertas de anticuerpos por parte de efectores inmunológicos. Las células efectoras expresan un receptor para la porción Fc de estos anticuerpos (FcγR); polimorfismos genéticos de FcγR modifican la afinidad de unión con la Fc de IgG1 (Inmunoglobulinas Gamma subclase 1). Curiosamente, el FcγRIIIa (FcγR tipo IIIa) V/V de alta afinidad se asocia con un aumento de ADCC in vitro e in vivo. Por lo tanto, ADCC podría explicar parcialmente la actividad de cetuximab. CIFRA es un estudio de fase II, de etiqueta abierta, de un solo brazo que evalúa la actividad de cetuximab en combinación con irinotecán y fluorouracilo en pacientes con FcγRIIIa V/V con KRAS (Kirsten RAt Sarcoma), NRAS (Neuroblastoma Rat Sarcoma), BRAF (B-Rapidly Fibrosarcoma acelerado) mCRC de tipo salvaje. El estudio está diseñado con un modelo de Simon de dos etapas basado en una tasa de respuesta hipotética más alta (+10 %) de los pacientes con FcγRIIIa V/V en comparación con ensayos anteriores (alrededor del 60 %) que asumen la ADCC como uno de los mecanismos de acción de cetuximab. La potencia de prueba es del 95%, el valor alfa del error de tipo I es del 5%. Con estos supuestos la muestra para pasar la primera etapa es de 14 pacientes con >6 respuestas y la muestra final es de 34 pacientes con >18 respuestas para sacar conclusiones positivas. Los objetivos secundarios incluyen la toxicidad, la duración de las respuestas, la supervivencia libre de progresión y global. Además, un estudio traslacional asociado evaluará la ADCC mediada por cetuximab de los pacientes y caracterizará el microambiente tumoral.

El estudio CIFRA determinará si la ADCC contribuye a la actividad de cetuximab en pacientes con mCRC seleccionados en un innovador examen inmunológico. Los datos del estudio traslacional respaldarán la interpretación de los resultados y proporcionarán nuevos conocimientos sobre las interacciones huésped-tumor y la actividad de cetuximab.