Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Folfiri/Cetuximab hos FcGammaRIIIa V/V Stadium IV kolorektal cancerpatienter (CIFRA)

25. marts 2024 opdateret af: National Cancer Institute, Naples

Cetuximab, Irinotecan og Fluorouracile i førstelinjebehandling af immunologisk udvalgte avancerede kolorektal cancerpatienter: CIFRA-undersøgelsen

Patienternes grundige identifikation af prædiktive faktorer repræsenterer stadig en udfordring ved metastatisk kolorektal cancer (mCRC). Cetuximab (Erbitux®), et kimært monoklonalt antistof, der binder til Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR), tilhører underklassen Immunoglobuliner (Ig) grad 1, der er i stand til at fremkalde både in vitro og in vivo antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet (ADCC). ). ADCC er det cytotoksiske drab af antistof-coatede målceller af immunologiske effektorer. Effektorcellerne udtrykker en receptor for Fc-delen af ​​disse antistoffer (FcγR); genetiske polymorfier af FcγR modificerer bindingsaffiniteten med Fc af IgG1 (Immunoglobulins Gamma underklasse 1). Interessant nok er højaffinitet FcγRIIIa (FcγR type IIIa) V/V forbundet med øget ADCC in vitro og in vivo. ADCC kunne således delvist forklare cetuximab-aktiviteten. CIFRA er et enkelt-arm, åbent fase II studie, der vurderer aktiviteten af ​​cetuximab i kombination med irinotecan og fluorouracil hos FcγRIIIa V/V patienter med KRAS (Kirsten RAt Sarcoma), NRAS (Neuroblastoma Rat Sarcoma), BRAF (B-Rapidly) Accelereret fibrosarkom) vildtype mCRC. Studiet er designet med en to-trins Simon-model baseret på en hypotetisk højere responsrate (+10 %) af FcγRIIIa V/V-patienter sammenlignet med tidligere forsøg (ca. 60 %), der antager ADCC som en af ​​mekanismerne for cetuximabs virkning. Testeffekten er 95 %, alfaværdien af ​​I-type fejlen er 5 %. Med disse antagelser er prøven for at bestå det første trin 14 patienter med >6 responser, og den endelige prøve er 34 patienter med >18 responser for at drage positive konklusioner. Sekundære mål inkluderer toksicitet, responsernes varighed, progressionsfri og samlet overlevelse. Endvidere vil et associeret translationelt studie vurdere patienternes cetuximab-medierede ADCC og karakterisere tumormikromiljøet.

CIFRA-studiet vil afgøre, om ADCC bidrager til cetuximab-aktivitet hos mCRC-patienter udvalgt på en innovativ immunologisk screening. Data fra det translationelle studie vil understøtte fortolkning af resultater samt give ny indsigt i vært-tumor-interaktioner og cetuximab-aktivitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italien
      • Napoli, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale dei Tumori,

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Cytologisk eller histologisk diagnose af kolorektalt adenokarcinom;
  • KRAS, NRAS, BRAF vildtype;
  • FcyRIIIaV/V genotype;
  • trin IV;
  • alder <75 år;
  • mindst 1 målbar læsion;
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ydelsesstatus 0 eller 1;
  • forventet levetid > 3 måneder;
  • negativ graviditetstest for alle potentielt fødedygtige kvinder;
  • skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • tidligere systemisk antitumorbehandling (tilladt behandling med capecitabin eller fluorouracil og strålebehandling i neoadjuverende omgivelser med rektale tumorer med behandling afsluttet mindst 6 måneder før);
  • tilstedeværelse af primær ikke-behandlet stenoserende kolorektal neoplasma;
  • neutrofiler <2000/mm³ eller blodplader <100.000/mm³ eller hæmoglobin <9 g/dl;
  • serumkreatininniveau > 1,5 gange den maksimale normale værdi;
  • GOT (glutamin-oxaloeddikesyretransaminase) og/eller GPT (glutamisk pyrodruesyretransaminase) >5 gange den maksimale normale værdi og/eller bilirubinniveauet >3 gange den maksimale normale værdi;
  • tidligere maligne neoplasmer (undtagen basal eller spinocellulær kutan carcinom eller in situ carcinom i livmoderhalsen);
  • aktive eller ukontrollerede infektioner;
  • andre samtidige ukontrollerede sygdomme eller tilstande, der kontraindikerer undersøgelsen - lægemidler ved klinikevaluering;
  • tilstedeværelse af hjernemetastaser;
  • afvisning eller manglende evne til at give informeret samtykke;
  • umuligt at garantere opfølgning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Folfiri/Cetuximab
Cetuximab 400 mg/mq intravenøst ​​(iv) med "load" dosis på 400 mg/mq ved den første cyklus efterfulgt af 250 mg/mq iv ugentligt ved iv infusion på 90 minutter. Administrationen af ​​irinotecan vil gå forud for cetuximab og vil bestå af en dosis på 180 mg/mq iv på 60 minutter hver anden uge, og den vil blive efterfulgt af fluorouracil (5-FU) i en dosis på 400 mg/mq i slow iv bolus ved halvdelen af ​​lederfolin 200 mg/mq 2-timers infusion. Ved afslutningen af ​​infusionen af ​​lederfolin påføres en elastomerpumpe fyldt med 5-FU 2400 mg/mq i kontinuerlig 46 timers iv infusion. Kun ved den første administration af CT ("load" dosis af cetuximab) vil irinotecan ikke blive administreret.
Medicin: Folfiri/Cetuximab
Cetuximab 400 mg/mq intravenøst ​​(iv) med "load" dosis på 400 mg/mq ved den første cyklus efterfulgt af 250 mg/mq iv ugentligt ved iv infusion på 90 minutter. Administrationen af ​​irinotecan vil gå forud for cetuximab og vil bestå af en dosis på 180 mg/mq iv på 60 minutter hver anden uge, og den vil blive efterfulgt af fluorouracil (5-FU) i en dosis på 400 mg/mq i slow iv bolus ved halvdelen af ​​lederfolin 200 mg/mq 2-timers infusion. Ved afslutningen af ​​infusionen af ​​lederfolin påføres en elastomerpumpe fyldt med 5-FU 2400 mg/mq i kontinuerlig 46 timers iv infusion. Kun ved den første administration af CT ("load" dosis af cetuximab) vil irinotecan ikke blive administreret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Aktivitet
Tidsramme: 1 år
Aktivitet vurderet efter RECIST-kriterier version 1.1
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarvarighed
Tidsramme: 1 år
Tid, der er forløbet fra responsdatoen til progressionsforekomst.
1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
PFS vil blive bestemt fra datoen for behandlingsstart indtil progression.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
OS vil blive målt fra behandlingsstart til død uanset årsag.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
Toksiske virkninger
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 14 dage)
Toksiske effekter vurderet af CTCAE fra National Cancer Institute, version 4.0, 14. juni 2010
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 14 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet (ADCC) in vitro gennem evaluering af tumorcellelyse efter co-inkubation af tumorceller, cetuximab og patient-afledte lymfocytter.
Tidsramme: Inden behandlingsstart
For at studere cetuximab-medieret ADCC, vil perifere mononukleære blodceller fra patienter blive isoleret og tilføjet i nærvær af cetuximab til kolorektale cancerceller. Den specifikke cytolyse vil blive evalueret ved sulforhodamin B (SRB) assay, og procentdelen af ​​lysis vil blive beregnet ved hjælp af følgende formel: Cytotoksicitet (%) = [1 - (gennemsnitlig test optisk tæthed/gennemsnitlig optisk tæthedsmål)] × 100.
Inden behandlingsstart
Type af celler, der infiltrerer tumormikromiljøet.
Tidsramme: Inden behandlingsstart
De primære væv og metastaser, når de er tilgængelige, vil blive karakteriseret for tilstedeværelsen af ​​tumorinfiltrerende M1- og M2-makrofager og tumorinfiltrerende lymfocytter ved immunhistokemi gennem ekspressionen af ​​CD163 (ab182422, Abcam), TGF-β (Tumor Growth Factor beta) (ab92486, Abcam), Arginase-1 (GTX113131, Genetex), Osteopontin (ab218237, Abcam] og PD-L1 (Programmeret Death-Ligand 1) (E1L3N®, XP®). M1-infiltrerende makrofager vil blive påvist gennem følgende antistoffer: CD86 (Cluster of Differentiation 86) (ab53004, Abcam), iNOS (inducerbar nitrogenoxidsyntase) (ab115819, Abcam), IFN-γ (InterFeroN-gamma) (ab2184) (ab2184) , TNF (tumornekrosefaktor) (ab 1793, Abcam). Natural Killer (NK) og cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) vil blive karakteriseret som følger: NKP46+ (Clone 195314, R&D system), granzyme B (ab134933, Abcam), Foxp3+ (ab20034, Abcam). Resultater vil blive udtrykt for enhver type celler i procenter (numeriske andele af farvede celler).
Inden behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. maj 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

14. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 60/18

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Folfiri/Cetuximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner