Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Folfiri/Cetuksymab u pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium IV stopnia V/V FcGammaRIIIa (CIFRA)

5 listopada 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute, Naples

Cetuksymab, irynotekan i fluorouracyl w leczeniu pierwszego rzutu wybranych immunologicznie chorych na zaawansowanego raka jelita grubego: badanie CIFRA

Selekcja pacjentów poprzez identyfikację czynników predykcyjnych nadal stanowi wyzwanie w przerzutowym raku jelita grubego (mCRC). Cetuksymab (Erbitux®), chimeryczne przeciwciało monoklonalne wiążące się z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), należy do podklasy immunoglobulin (Ig) stopnia 1, zdolnych do wywoływania zarówno in vitro, jak i in vivo zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej (ADCC ). ADCC to cytotoksyczne zabijanie komórek docelowych pokrytych przeciwciałami przez efektory immunologiczne. Komórki efektorowe eksprymują receptor dla części Fc tych przeciwciał (FcγR); polimorfizmy genetyczne FcγR modyfikują powinowactwo wiązania z Fc IgG1 (Immunoglobuliny Gamma podklasa 1). Co ciekawe, FcγRIIIa o wysokim powinowactwie (FcγR typu IIIa) V/V jest związane ze zwiększonym ADCC in vitro i in vivo. Zatem ADCC może częściowo odpowiadać za aktywność cetuksymabu. CIFRA jest jednoramiennym, otwartym badaniem fazy II oceniającym aktywność cetuksymabu w skojarzeniu z irynotekanem i fluorouracylem u pacjentów z FcγRIIIa V/V z KRAS (mięsak Kirsten RAt), NRAS (neuroblastoma Rat Sarcoma), BRAF (B-Rapidly Accelerated Fibrosarcoma) mCRC typu dzikiego. Badanie zaprojektowano z wykorzystaniem dwuetapowego modelu Simona, opartego na hipotetycznie wyższym odsetku odpowiedzi (+10%) pacjentów z FcγRIIIa V/V w porównaniu z poprzednimi badaniami (około 60%), przy założeniu ADCC jako jednego z mechanizmów działania cetuksymabu. Moc testowa wynosi 95%, wartość alfa błędu typu I wynosi 5%. Przy tych założeniach próba przejścia pierwszego etapu to 14 pacjentów z >6 odpowiedziami, a próba ostateczna to 34 pacjentów z >18 odpowiedziami, aby wyciągnąć pozytywne wnioski. Cele drugorzędne obejmują toksyczność, czas trwania odpowiedzi, czas wolny od progresji i całkowity czas przeżycia. Ponadto powiązane badanie translacyjne oceni ADCC za pośrednictwem cetuksymabu u pacjentów i scharakteryzuje mikrośrodowisko guza.

Badanie CIFRA określi, czy ADCC przyczynia się do aktywności cetuksymabu u pacjentów z mCRC wybranych w ramach innowacyjnego skriningu immunologicznego. Dane z badania translacyjnego pomogą w interpretacji wyników, a także dostarczą nowych informacji na temat interakcji żywiciel-guz i aktywności cetuksymabu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

34

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Alessandro Ottaiano, MD
  • Numer telefonu: +39 081 5903510
  • E-mail: ale.otto@libero.it

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Napoli, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Nazionale dei Tumori,

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie cytologiczne lub histologiczne gruczolakoraka jelita grubego;
  • KRAS, NRAS, BRAF typu dzikiego;
  • genotyp FcγRIIIaV/V;
  • etap IV;
  • wiek <75 lat;
  • co najmniej 1 mierzalna zmiana;
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Stan sprawności 0 lub 1;
  • oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
  • negatywny wynik testu ciążowego dla wszystkich kobiet potencjalnie mogących zajść w ciążę;
  • pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • przebyte systemowe leczenie przeciwnowotworowe (dozwolone leczenie kapecytabiną lub fluorouracylem i radioterapią w leczeniu neoadiuwantowym guzów odbytnicy po terapii zakończonej co najmniej 6 miesięcy wcześniej);
  • obecność pierwotnego nieleczonego zwężającego się nowotworu jelita grubego;
  • neutrofile <2000/mm³ lub płytki krwi <100 000/mm³ lub hemoglobina <9 g/dl;
  • stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność maksymalnej wartości prawidłowej;
  • GOT (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa) i/lub GPT (transaminaza glutaminowo-pirogronowa) >5-krotność maksymalnej wartości prawidłowej i/lub poziom bilirubiny >3-krotność maksymalnej wartości prawidłowej;
  • przebyte nowotwory złośliwe (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub rdzeniowokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy);
  • aktywne lub niekontrolowane infekcje;
  • inne współistniejące niekontrolowane choroby lub stany przeciwwskazające do badania - leki w ocenie klinicysty;
  • obecność przerzutów do mózgu;
  • odmowa lub niemożność wyrażenia świadomej zgody;
  • niemożność zagwarantowania kontynuacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Folfiri/Cetuksymab
Cetuksymab 400 mg/m2 dożylnie (iv) z dawką wysycającą 400 mg/m2 w pierwszym cyklu, a następnie 250 mg/m2 dożylnie co tydzień we wlewie dożylnym przez 90 minut. Podawanie irynotekanu będzie poprzedzone podaniem cetuksymabu i będzie polegało na dawce 180 mg/m2 dożylnie w ciągu 60 minut co dwa tygodnie, a następnie fluorouracylu (5-FU) w dawce 400 mg/m2 w powolnym iv. bolus po połowie lederfoliny 200 mg/m2 2-godzinny wlew. Pod koniec wlewu lederfoliny zostanie zastosowana pompa elastomerowa załadowana 5-FU 2400 mg/m2 w ciągłym 46-godzinnym wlewie dożylnym. Tylko przy pierwszym podaniu CT (dawka wysycająca cetuksymabu) irynotekan nie zostanie podany.
Lek: Folfiri/Cetuksymab
Cetuksymab 400 mg/m2 dożylnie (iv) z dawką wysycającą 400 mg/m2 w pierwszym cyklu, a następnie 250 mg/m2 dożylnie co tydzień we wlewie dożylnym przez 90 minut. Podawanie irynotekanu będzie poprzedzone podaniem cetuksymabu i będzie polegało na dawce 180 mg/m2 dożylnie w ciągu 60 minut co dwa tygodnie, a następnie fluorouracylu (5-FU) w dawce 400 mg/m2 w powolnym iv. bolus po połowie lederfoliny 200 mg/m2 2-godzinny wlew. Pod koniec wlewu lederfoliny zostanie zastosowana pompa elastomerowa załadowana 5-FU 2400 mg/m2 w ciągłym 46-godzinnym wlewie dożylnym. Tylko przy pierwszym podaniu CT (dawka wysycająca cetuksymabu) irynotekan nie zostanie podany.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Działalność
Ramy czasowe: 1 rok
Aktywność oceniana według kryteriów RECIST wersja 1.1
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 1 rok
Czas, jaki upłynął od daty odpowiedzi do wystąpienia progresji.
1 rok
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
PFS zostanie określony od daty rozpoczęcia leczenia do progresji.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
OS będzie mierzone od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Efekty toksyczne
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 14 dni)
Efekty toksyczne ocenione przez CTCAE z National Cancer Institute, wersja 4.0, 14 czerwca 2010 r.
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 14 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej (ADCC) in vitro poprzez ocenę lizy komórek nowotworowych po wspólnej inkubacji komórek nowotworowych, cetuksymabu i limfocytów pochodzących od pacjentów.
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem leczenia
Aby zbadać ADCC, w której pośredniczy cetuksymab, komórki jednojądrzaste krwi obwodowej od pacjentów zostaną wyizolowane i dodane w obecności cetuksymabu do komórek raka jelita grubego. Cytoliza swoista zostanie oceniona za pomocą testu z sulforodaminą B (SRB), a procent lizy zostanie obliczony przy użyciu następującego wzoru: Cytotoksyczność (%) = [1 - (średnia badana gęstość optyczna/średnia docelowa gęstość optyczna)] × 100.
Przed rozpoczęciem leczenia
Typ komórek naciekających mikrośrodowisko guza.
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem leczenia
Tkanki pierwotne i przerzuty, jeśli są dostępne, zostaną scharakteryzowane pod kątem obecności naciekających nowotwór makrofagów M1 i M2 oraz limfocytów naciekających nowotwór za pomocą immunohistochemii poprzez ekspresję CD163 (ab182422, Abcam), TGF-β (czynnik wzrostu guza beta) (ab92486, Abcam), arginaza-1 (GTX113131, Genetex), osteopontyna (ab218237, Abcam] i PD-L1 (ligand programowanej śmierci 1) (E1L3N®, XP®). Makrofagi naciekające M1 zostaną wykryte za pomocą następujących przeciwciał: CD86 (Cluster of Differentiation 86) (ab53004, Abcam), iNOS (indukowana syntaza tlenku azotu) (ab115819, Abcam), IFN-γ (InterFeroN-gamma) (ab218426, Abcam) , TNF (czynnik martwicy nowotworu) (ab1793, Abcam). Limfocyty Natural Killer (NK) i cytotoksyczne limfocyty T (CTL) będą scharakteryzowane następująco: NKP46+ (klon 195314, system R&D), granzym B (ab134933, Abcam), Foxp3+ (ab20034, Abcam). Wyniki zostaną wyrażone dla dowolnego typu komórek w procentach (liczbowe proporcje wybarwionych komórek).
Przed rozpoczęciem leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 maja 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 60/18

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj