재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자 치료에 있어 룩솔리티닙과 베네토클락스
2026년 7월 1일 업데이트: Jennifer Saultz
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자에서 베네토클락스와 병용 시 룩솔리티닙의 안전성을 평가하기 위한 1상 연구
이 1상 시험은 재발(재발)하거나 치료에 반응하지 않는(불응성) 급성 골수성 백혈병 환자를 치료하기 위해 베네토클락스와 함께 투여할 때 룩솔리티닙의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
Ruxolitinib은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
Venetoclax는 B-세포 림프종-2(BCL-2) 억제제라는 약물 계열에 속합니다.
암세포 생존에 필요한 단백질인 Bcl-2를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
이 연구는 룩솔리티닙과 베네토클락스의 조합이 표준 치료 화학 요법과 비교하여 급성 골수성 백혈병 환자 치료에 더 잘 작용하는지 확인하기 위해 수행되고 있습니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
기본 목표:
I. 최대 내약 용량(MTD)을 평가하고 베네토클락스와 병용한 룩솔리티닙의 안전성을 평가합니다.
2차 목표:
I. 룩솔리티닙과 베네토클락스 병용의 예비 효능 평가.
II. 전체 및 사건 없는 생존을 추정하기 위해.
탐구 목표:
I. 룩소리티닙 및 베네토클락스 병용 치료 전후에 환자 골수(또는 말초 혈액)를 사용하여 체외 키나제 억제제 감수성을 평가하기 위함.
II. 분자 기술(잠재적으로 차세대 시퀀싱 및/또는 BH3 프로파일링 포함)을 사용하여 응답 대 응답 없음의 메커니즘을 조사합니다.
III. 베네토클락스 병용 요법에 대한 환자 반응 및 내성과 분자적 특징을 연관시키기 위함.
IV. 이중 약물 병용 요법의 생체 내 약동학/약력학(PK/PD) 농도를 결정합니다.
개요: 이것은 룩소리티닙의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1일에서 28일까지 1일 2회(BID) 룩솔리티닙 경구(PO) 및 1일 1회(QD) 베네토클락스 PO를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2주기 동안 28일마다 반복됩니다. 환자는 스폰서-연구자의 재량에 따라 룩솔리티닙 및 베네토클락스의 추가 주기를 받을 수 있습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
51
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 정지된
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- 모병
- OHSU Knight Cancer Institute
-
연락하다:
- Jennifer N. Saultz, MD
- 전화번호: 503-494-5566
- 이메일: saultzje@ohsu.edu
-
수석 연구원:
- Jennifer N. Saultz, MD
-
-
Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- 정지된
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 정보에 입각한 동의 시점에 연령 >= 18세. 남성과 여성, 모든 인종과 민족이 포함됩니다.
- 하이드록시우레아를 제외하고 AML에 대한 최소 1회의 이전 치료 후 세계보건기구(WHO) 기준에 의해 정의된 형태학적으로 문서화된 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML). 저메틸화제로 치료받은 AML로 전환된 골수이형성 증후군(MDS) 환자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 경우 고려할 수 있습니다. 1) 환자의 좌심실 박출률이 45% 이하입니다. 2) 환자의 혈청 크레아티닌 >= 1.4 gm/dl; 3) 환자의 나이가 75세 이상
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2
- 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 여성은 연구 약물 투여 시작 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
- 참가자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 경구용 약을 복용할 수 있어야 함
- 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분; Cockcroft Gault 공식으로 계산하거나 24시간 소변 수집으로 측정
- 총 혈청 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 백혈병 관련으로 생각되지 않는 한 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) = < 3.0 x ULN
제외 기준:
- 급성 전골수구성 백혈병(APL 또는 AML M3 하위 유형)의 진단
- AML을 동반한 활성 중추신경계 침범
- 예상 생존 기간이 1년 미만인 동시 활동성 악성 종양. 예를 들어, 전이성 질환이 없는 피부암, 전립선암, 유방암 등 치료를 받은 후보자는 예상 생존율이 재발성 또는 불응성 AML보다 높기 때문에 치료의 후보자입니다. 동시 악성종양이 있는 모든 피험자는 등록 전에 시험책임자(PI)가 검토합니다.
- 임상적으로 유의미한 이식편대숙주병(GVHD) 또는 28일 스크리닝 기간 내에 치료의 개시 또는 단계적 확대가 필요한 활동성 GVHD
- 빠르게 진행되는 질병(48시간 이내에 두 배가 되는 모세포로 정의됨) 또는 장기 기능 장애가 있는 참가자
- 파종성 혈관내 응고와 같은 임상적으로 유의한 응고 이상
- 현재 다른 조사 요원을 받고 있는 참가자
- 진행 중인 약물 유발성 간 손상, 만성 활동성 C형 간염(HCV), 만성 활동성 B형 간염(HBV), 알코올성 간질환, 비알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 간경변증, 담석증에 의한 간외 폐쇄, 간경변증으로 정의되는 임상적으로 유의한 간 질환 간, 문맥압항진증 또는 자가면역 간염 병력
- 치료되지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 검출 가능한 활동성 C형 간염 또는 만성 B형 간염 부정적인)
- 등록 후 2개월 이내에 뇌혈관 사고, 심근 경색 또는 두개내 출혈의 알려진 병력
- 등록 후 2주 이내에 임상적으로 중요한 수술
PI 재량에 따라 항균 또는 항바이러스 요법으로 잘 조절되지 않는 활동성 감염
- 결핵 병력이 있는 참가자(TB; Mycobacterium tuberculosis)는 참가 자격이 없습니다. 연구자의 재량에 따라 잠복성 결핵 검사는 고위험군(예: 면역 저하자, 결핵 발병률이 높은 지역을 여행했거나 이주한 사람)에 대해 수행해야 합니다.
- 백혈구 수를 조절하도록 허용되는 수산화요소를 제외하고 치료 시작 전 1주 이내에 암 관련 요법
- 혈액제제 주입을 꺼리는 경우
다음 요법에 대한 참가자는 스폰서 조사자와 논의해야 합니다.
- 강력하고 중간 정도의 CYP3A 억제제
- 강력하고 중간 정도의 CYP3A 유도제
- 백혈구 수가 조절되지 않는 환자(수산화요소로 조절되지 않는 > 50 K/mm^3로 정의됨)
- 룩소리티닙 또는 베네토클락스에 대한 민감성이 알려진 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1 (Ruxolitinib, Venetoclax)
환자는 각주기의 1-28 일에 ruxolitinib po bid 및 Venetoclax po qd를받습니다.
주기는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이 없을 때 최대 2주기에 대해 28 일마다 반복됩니다.
환자는 후원자 investigator의 재량에 따라 추가주기 및 베네토 클랙스를받을 수 있습니다. 환자는 또한 연구 전반에 걸쳐 스크리닝 및 혈액 샘플 수집 및 골수 흡인 및 생검에서 피부 펀치 생검 및 에코를 겪습니다.
(04/04/2025 완료)
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보조 연구
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
피부 펀치 생검을 받으십시오
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
골수 흡인 및 생검 실시
골수 흡인 및 생검 실시
다른 이름들:
에코를받습니다
다른 이름들:
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실험적: ARM 2 (Ruxolitinib, Venetoclax, Azacitidine)
환자는 각주기의 1-7 일에 Ruxolitinib PO BID, Venetoclax PO QD 및 Azacitidine IV 또는 SC를받습니다.
주기는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 최대 2 년 동안 28 일마다 반복됩니다.
환자는 또한 연구 전반에 걸쳐 스크리닝 및 혈액 샘플 수집 및 골수 흡인 및 생검시 에코를 겪습니다.
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주어진 IV 또는 SC
다른 이름들:
보조 연구
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
피부 펀치 생검을 받으십시오
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
골수 흡인 및 생검 실시
골수 흡인 및 생검 실시
다른 이름들:
에코를받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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각각의 팔 특이 적 조합에 대한 용량 제한 독성 (DLT)
기간: 최대 56 일 (사이클 1 [사이클 길이 = 28 일]) 비 혈제 DLT의 경우, 혈액 학적 DLT의 경우 42 일까지 42 일까지 (주기 1 [사이클 길이 = 28 일))
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각각의 팔 내에서, 환자 수준의 독성 사건은 용량 수준, 주요 장기 카테고리 및 등급으로 요약됩니다.
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최대 56 일 (사이클 1 [사이클 길이 = 28 일]) 비 혈제 DLT의 경우, 혈액 학적 DLT의 경우 42 일까지 42 일까지 (주기 1 [사이클 길이 = 28 일))
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복합 완전 완화율
기간: 주기 2의 첫 번째 용량에서 종료까지 (사이클 길이 = 28 일)
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95% 신뢰 구간 (CIS)과 함께 추정됩니다.
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주기 2의 첫 번째 용량에서 종료까지 (사이클 길이 = 28 일)
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임상 반응률
기간: 주기 2의 첫 번째 용량에서 종료까지 (사이클 길이 = 28 일)
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95% CI와 함께 추정됩니다.
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주기 2의 첫 번째 용량에서 종료까지 (사이클 길이 = 28 일)
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임상 적 이익률 (CBR)
기간: 첫 번째 복용량에서 사이클 2의 끝까지 (최대 36 일)
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CBR은 치료의 첫 2주기 동안 안정적인 질병 (SD), 부분 완화 또는 복합 완전 완화를 얻는 평가 가능한 대상의 비율로 정의 될 것이다.
95% CI와 함께 추정됩니다.
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첫 번째 복용량에서 사이클 2의 끝까지 (최대 36 일)
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임상 반응의 기간
기간: 첫 번째 형태 학적 백혈병이없는 상태 또는 더 나은 골수 폭발> = 5%, 순환 폭발 또는 EMD 또는 마지막 질병 평가 날짜, 최대 2 년까지 평가되었습니다.
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첫 번째 형태 학적 백혈병이없는 상태 또는 더 나은 골수 폭발> = 5%, 순환 폭발 또는 EMD 또는 마지막 질병 평가 날짜, 최대 2 년까지 평가되었습니다.
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임상 적 이점의 기간
기간: 최초의 SD 이상에서 진행성 질환의 증거 또는 최대 2 년까지 평가 된 마지막 질병 평가 날짜까지
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최초의 SD 이상에서 진행성 질환의 증거 또는 최대 2 년까지 평가 된 마지막 질병 평가 날짜까지
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이벤트없는 생존 (EFS)
기간: 치료 실패, 질병 진행 또는 원인으로 인한 사망 또는 마지막 시험 날짜로 인해 최대 2 년까지 평가 된 첫 번째 발생
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되며, 95% 로그 로그 CI로보고 된 일반적인 랜드 마크 시간에서 중간 및 생존율 추정치가 있습니다.
일 변량 COX 모델은 기준선 환자 및 질병 특징의 영향을 평가하기 위해 EFS에 적합합니다. 조정되지 않은 위험 비율 및 관련 WALD 테스트 P- 값과 같은 모델 결과는 가설 생성으로 간주됩니다.
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치료 실패, 질병 진행 또는 원인으로 인한 사망 또는 마지막 시험 날짜로 인해 최대 2 년까지 평가 된 첫 번째 발생
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전체 생존 (OS)
기간: 마지막으로 알려진 살아있는 원인 또는 날짜로 인해 첫 번째 복용량 날짜부터 사망으로 최대 2 년 동안 평가되었습니다.
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되며, 95% 로그 로그 CI로보고 된 일반적인 랜드 마크 시간에서 중간 및 생존율 추정치가 있습니다.
일 변량 COX 모델은 기준선 환자 및 질병 특징의 영향을 평가하기 위해 OS에 적합합니다. 조정되지 않은 위험 비율 및 관련 WALD 테스트 P- 값과 같은 모델 결과는 가설 생성으로 간주됩니다.
중간 추적 관찰 (및 95% 로그 로그 CI)은 환자의 OS 시간과 검열 상태를 사용하고 역 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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마지막으로 알려진 살아있는 원인 또는 날짜로 인해 첫 번째 복용량 날짜부터 사망으로 최대 2 년 동안 평가되었습니다.
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치료 관련 및 비 처리 관련 독성의 전반적인 발병률
기간: 마지막 복용량에서 마지막 복용량의 연구 에이전트 후 30 일까지
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치료 관련 및 비 처리 관련 독성의 전반적인 발생률은 안전성에 대한 인구를 사용하여 결정됩니다.
각각의 독성 유형을 가진 환자의 비율에 대한 포인트 추정 및 95% CI 가보고 될 것이다.
실험실 값에 관한 부작용 및 비정상적인 비정상은 환자에 의해 표로 작성되며 독성 이벤트 (> 1 이벤트 환자가있을 수 있음)는 전반적으로 및 복용량 수준 내에 표로 작성되고 주요 장기 부위 및 심각도에 따라 부작용 버전 5.0에 대한 일반적인 용어 기준에 따른 심각성에 의해 요약됩니다.
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마지막 복용량에서 마지막 복용량의 연구 에이전트 후 30 일까지
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환자보고 된 삶의 질 (QOL) 결과의 변화 (ARM 2)
기간: 최초의 연구 치료에서 최대 2 년까지 평가 된 최종 완료된 설문 조사 날짜까지
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암 생명의 질의 연구 및 치료를 위해 유럽기구를 사용하여 평가 될 것입니다. 설문지-코어 30 및 환자보고 된 결과 측정 정보 시스템-파티시-르트 양식 7A.
치료 기간 동안 각 측량 시점 및 기준선으로부터의 (환자 내) 변화에 대한 설명 통계 (예 : 샘플 크기, 중앙값 및 범위)로보고됩니다.
각 설문 조사의 QOL 요약 통계는 재발/내화성 급성 골수성 백혈병 환자에서 수행 된 다른 연구와 비교됩니다.
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최초의 연구 치료에서 최대 2 년까지 평가 된 최종 완료된 설문 조사 날짜까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jennifer N. Saultz, MD, OHSU Knight Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 8월 16일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 11일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 1일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY00018238 (기타 식별자: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2019-03272 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .