再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療におけるルキソリチニブとベネトクラクス

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• インフォームドコンセント時の年齢 >= 18 歳。 男性も女性も、あらゆる人種や民族のメンバーが参加します
• 形態学的に記録された再発/難治性急性骨髄性白血病（AML）で、ヒドロキシ尿素を除く少なくとも1回のAML治療を受けた後、世界保健機関（WHO）の基準で定義されている。 低メチル化剤で治療され、AML に移行した骨髄異形成症候群 (MDS) の患者は、以下の基準の 1 つ以上を満たす場合に考慮されます。1) 患者の左心室駆出率が 45% 以下である。 2) 患者の血清クレアチニン値が 1.4 gm/dl 以上である。 3) 患者の年齢が75歳以上である
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
• 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与開始前14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 参加者は適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• 内服薬を服用できる必要がある
• クレアチニンクリアランス >= 30 mL/min; Cockcroft Gault 式によって計算されるか、24 時間の採尿によって測定されます。
• 白血病によるものと考えられない限り、総血清ビリルビン = < 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) および/またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) =< 3.0 x ULN (白血病の関与によるものと考えられる場合を除く)

除外基準:

• 急性前骨髄球性白血病 (APL、または AML M3 サブタイプ) の診断
• 中枢神経系のAMLへの積極的な関与
• 活動性悪性腫瘍を併発し、生存期間が1年未満と予想される。 例えば、転移性疾患のない治療済みの皮膚がん、前立腺がん、乳がんなどの候補者は、期待生存期間が再発性または難治性AMLの生存期間を上回るため、治療の候補者となります。 悪性腫瘍を併発しているすべての被験者は、登録前に主任研究者 (PI) によって審査されます。
• 臨床的に重大な移植片対宿主病（GVHD）または活動性GVHDで、28日のスクリーニング期間以内に治療の開始または段階的拡大を必要とする患者
• 急速に進行する疾患（芽球数が48時間以内に2倍になることで定義される）または臓器障害のある参加者
• 播種性血管内凝固症候群などの臨床的に重大な凝固異常
• 現在他の治験薬の投与を受けている参加者
• 進行中の薬剤性肝障害、慢性活動性C型肝炎（HCV）、慢性活動性B型肝炎（HBV）、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、胆石症による肝外閉塞、肝硬変として定義される既知の臨床的に重大な肝疾患肝臓、門脈圧亢進症、または自己免疫性肝炎の病歴
• 未治療のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）で検出可能な活動性C型肝炎、または慢性B型肝炎（免疫グロブリン[IVIG]の静脈内投与を受けているB型肝炎コア抗体陽性の患者は、B型肝炎[Hep] PCR検査が必要な場合に対象となる）ネガティブ）
• -登録後2か月以内の脳血管障害、心筋梗塞、または頭蓋内出血の既知の病歴
• 登録後2週間以内の臨床的に重要な手術

• PI の裁量により、抗菌または抗ウイルス療法では十分に制御できない活動性感染症

  • 結核（TB; Mycobacterium tuberculosis）の既往歴がある参加者は参加資格がありません。 研究者の裁量により、潜在性結核検査は、高リスクであると考えられる人（免疫不全の人、結核率の高い地域に旅行または移住した人など）に対して実施されるべきである。
• 白血球数の制御が許可されているヒドロキシ尿素を除く、治療開始前1週間以内のがんに対する治療
• 血液製剤の点滴を受けることに抵抗がある

• 以下の治療法のいずれかの参加者は、スポンサーの研究者と話し合う必要があります。

  • 強力および中程度の CYP3A 阻害剤
  • 強力および中程度の CYP3A 誘導因子
• 白血球数が制御されていない患者（ヒドロキシ尿素で制御されていない> 50 K/mm^3と定義）
• ルキソリチニブまたはベネトクラクスに対する感受性が既知の患者