再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療におけるルキソリチニブとベネトクラクス
2026年7月1日 更新者：Jennifer Saultz
再発/難治性急性骨髄性白血病患者におけるルキソリチニブとベネトクラクスの併用の安全性を評価する第I相試験
この第 I 相試験では、再発した（再発）または治療に反応しなかった（難治性）急性骨髄性白血病患者の治療において、ベネトクラクスと併用してルキソリチニブを投与した場合の副作用と最適用量を研究します。
ルキソリチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
ベネトクラクスは、B細胞リンパ腫-2（BCL-2）阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに属します。
がん細胞の生存に必要なタンパク質であるBcl-2をブロックすることで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
この研究は、標準治療の化学療法と比較して、急性骨髄性白血病患者の治療においてルキソリチニブとベネトクラクスの併用がより効果があるかどうかを確認するために行われています。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
第一目的：
I. 最大耐用量 (MTD) を評価し、ベネトクラクスと併用したルキソリチニブの安全性を評価する。
第二の目的:
I. ルキソリチニブとベネトクラクスの併用の予備的な有効性を評価する。
II. 全体的な生存期間とイベントのない生存期間を推定するため。
探索的な目的:
I. ルキソリチニブとベネトクラクスの併用による治療の前後に患者の骨髄 (または末梢血) を使用して、in vitro キナーゼ阻害剤の感受性を評価すること。
II. 分子技術 (次世代シークエンシングおよび/または BH3 プロファイリングを含む可能性がある) を使用して、応答と応答 (対) 応答なしのメカニズムを調べること。
Ⅲ． 分子的特徴をベネトクラクス併用療法に対する患者の反応および耐性と相関させること。
IV. 二剤併用療法の in vivo での薬物動態 / 薬力学 (PK/PD) 濃度を決定します。
概要: これはルキソリチニブの用量漸増研究です。
患者は、1～28日目にルキソリチニブを1日2回（BID）経口投与（PO）し、ベネトクラクスを1日1回（QD）経口投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 2 サイクル繰り返されます。 患者は、治験依頼者の裁量により、ルキソリチニブとベネトクラクスの追加サイクルを受ける場合があります。
研究治療の完了後、患者は6か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
51
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 一時停止
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 募集
- OHSU Knight Cancer Institute
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コンタクト：
- Jennifer N. Saultz, MD
- 電話番号：503-494-5566
- メール：saultzje@ohsu.edu
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主任研究者：
- Jennifer N. Saultz, MD
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 一時停止
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- インフォームドコンセント時の年齢 >= 18 歳。 男性も女性も、あらゆる人種や民族のメンバーが参加します
- 形態学的に記録された再発/難治性急性骨髄性白血病（AML）で、ヒドロキシ尿素を除く少なくとも1回のAML治療を受けた後、世界保健機関（WHO）の基準で定義されている。 低メチル化剤で治療され、AML に移行した骨髄異形成症候群 (MDS) の患者は、以下の基準の 1 つ以上を満たす場合に考慮されます。1) 患者の左心室駆出率が 45% 以下である。 2) 患者の血清クレアチニン値が 1.4 gm/dl 以上である。 3) 患者の年齢が75歳以上である
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与開始前14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 参加者は適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- 内服薬を服用できる必要がある
- クレアチニンクリアランス >= 30 mL/min; Cockcroft Gault 式によって計算されるか、24 時間の採尿によって測定されます。
- 白血病によるものと考えられない限り、総血清ビリルビン = < 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) および/またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) =< 3.0 x ULN (白血病の関与によるものと考えられる場合を除く)
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病 (APL、または AML M3 サブタイプ) の診断
- 中枢神経系のAMLへの積極的な関与
- 活動性悪性腫瘍を併発し、生存期間が1年未満と予想される。 例えば、転移性疾患のない治療済みの皮膚がん、前立腺がん、乳がんなどの候補者は、期待生存期間が再発性または難治性AMLの生存期間を上回るため、治療の候補者となります。 悪性腫瘍を併発しているすべての被験者は、登録前に主任研究者 (PI) によって審査されます。
- 臨床的に重大な移植片対宿主病（GVHD）または活動性GVHDで、28日のスクリーニング期間以内に治療の開始または段階的拡大を必要とする患者
- 急速に進行する疾患（芽球数が48時間以内に2倍になることで定義される）または臓器障害のある参加者
- 播種性血管内凝固症候群などの臨床的に重大な凝固異常
- 現在他の治験薬の投与を受けている参加者
- 進行中の薬剤性肝障害、慢性活動性C型肝炎（HCV）、慢性活動性B型肝炎（HBV）、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、胆石症による肝外閉塞、肝硬変として定義される既知の臨床的に重大な肝疾患肝臓、門脈圧亢進症、または自己免疫性肝炎の病歴
- 未治療のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）で検出可能な活動性C型肝炎、または慢性B型肝炎（免疫グロブリン[IVIG]の静脈内投与を受けているB型肝炎コア抗体陽性の患者は、B型肝炎[Hep] PCR検査が必要な場合に対象となる）ネガティブ）
- -登録後2か月以内の脳血管障害、心筋梗塞、または頭蓋内出血の既知の病歴
- 登録後2週間以内の臨床的に重要な手術
PI の裁量により、抗菌または抗ウイルス療法では十分に制御できない活動性感染症
- 結核（TB; Mycobacterium tuberculosis）の既往歴がある参加者は参加資格がありません。 研究者の裁量により、潜在性結核検査は、高リスクであると考えられる人（免疫不全の人、結核率の高い地域に旅行または移住した人など）に対して実施されるべきである。
- 白血球数の制御が許可されているヒドロキシ尿素を除く、治療開始前1週間以内のがんに対する治療
- 血液製剤の点滴を受けることに抵抗がある
以下の治療法のいずれかの参加者は、スポンサーの研究者と話し合う必要があります。
- 強力および中程度の CYP3A 阻害剤
- 強力および中程度の CYP3A 誘導因子
- 白血球数が制御されていない患者（ヒドロキシ尿素で制御されていない> 50 K/mm^3と定義）
- ルキソリチニブまたはベネトクラクスに対する感受性が既知の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1（ruxolitinib、venetoclax）
患者は、各サイクルの1〜28日目にルキソリチニブPO入札とベネトクラックスPO QDを受けます。
サイクルは、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、最大2サイクルで28日ごとに繰り返します。
患者は、スポンサーの投資家の裁量で、ルキソリチニブとベネトクラックスの追加サイクルを受け取ることができます。また、患者は、研究全体を通じて、スクリーニングと血液サンプルの収集と骨髄の吸引と生検で皮膚パンチの生検とエコーを受けます。
（204/04/2025を完了）
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補助研究
採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
皮膚パンチ生検を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
骨髄穿刺と生検を受ける
骨髄穿刺と生検を受ける
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
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実験的：ARM 2（Ruxolitinib、Venetoclax、Azacitidine）
患者は、各サイクルの1〜7日目にルキソリチニブPO入札、ベネトクラックスPO QD、およびアザシチジンIVまたはSCを投与されます。
疾患の進行または容認できない毒性がない場合、サイクルは28日ごとに最大2年間繰り返されます。
また、患者は、研究全体を通して、スクリーニングと血液サンプルの収集と骨髄の吸引と生検でエコーを受けます。
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与えられた IV または SC
他の名前：
補助研究
採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
皮膚パンチ生検を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
骨髄穿刺と生検を受ける
骨髄穿刺と生検を受ける
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各アーム固有の組み合わせにおける用量制限毒性（DLT）
時間枠：非殺害DLTの場合（サイクル1 [サイクル長= 28日]）最大56日目（サイクル1 [サイクル長= 28日]）および血液学的DLTの42日目（サイクル1 [サイクル長= 28日））まで
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各腕内で、患者レベルの毒性イベントは、用量レベル、主要な臓器カテゴリ、およびグレードによって要約されます。
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非殺害DLTの場合（サイクル1 [サイクル長= 28日]）最大56日目（サイクル1 [サイクル長= 28日]）および血液学的DLTの42日目（サイクル1 [サイクル長= 28日））まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合完全寛解率
時間枠：最初の用量からサイクル2の終わりまで（サイクル長= 28日）
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95％の信頼区間（CI）とともに推定されます。
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最初の用量からサイクル2の終わりまで（サイクル長= 28日）
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臨床反応率
時間枠：最初の用量からサイクル2の終わりまで（サイクル長= 28日）
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95％CISとともに推定されます。
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最初の用量からサイクル2の終わりまで（サイクル長= 28日）
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臨床給付率（CBR）
時間枠：最初の用量からサイクル2の終わりまで（最大36日）
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CBRは、治療の最初の2サイクル中に安定疾患（SD）、部分寛解、または複合完全寛解を得る評価可能な被験者の割合として定義されます。
95％CISとともに推定されます。
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最初の用量からサイクル2の終わりまで（最大36日）
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臨床反応の期間
時間枠：最初の形態学的白血病を含まない状態または骨髄爆風よりも良い> = 5％、循環爆風、またはEMD、または最後の疾患評価の日付、最大2年間評価された
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最初の形態学的白血病を含まない状態または骨髄爆風よりも良い> = 5％、循環爆風、またはEMD、または最後の疾患評価の日付、最大2年間評価された
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臨床的利益の期間
時間枠：最初のSD以上から進行性疾患の証拠、または最後の疾患評価の日付まで、最大2年間評価されました
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最初のSD以上から進行性疾患の証拠、または最後の疾患評価の日付まで、最大2年間評価されました
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イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：治療の失敗、病気の進行、または原因または最終試験の日付による死亡の最初の発生から、最大2年間評価された
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カプラン・マイヤー法を使用して推定され、95％のログログCIで報告された一般的なランドマーク時間での中央値と生存率の推定値が推定されます。
単変数のCoxモデルは、ベースライン患者と疾患の特徴の影響を評価するためにEFSに適合します。調整されていないハザード比や関連するWALDテストP値などのモデル結果は、仮説を生成すると見なされます。
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治療の失敗、病気の進行、または原因または最終試験の日付による死亡の最初の発生から、最大2年間評価された
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全生存（OS）
時間枠：最大2年間評価された、最後に知られている生き生きとした最後の原因または日付による最初の用量の日付から死亡まで
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カプラン・マイヤー法を使用して推定され、95％のログログCIで報告された一般的なランドマーク時間での中央値と生存率の推定値が推定されます。
単変数のCOXモデルは、ベースライン患者と疾患の特徴の影響を評価するためにOSに適合します。調整されていないハザード比や関連するWALDテストP値などのモデル結果は、仮説を生成すると見なされます。
フォローアップの中央値（および95％Log-Log CI）は、患者のOS時間と検閲ステータスを利用し、逆カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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最大2年間評価された、最後に知られている生き生きとした最後の原因または日付による最初の用量の日付から死亡まで
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治療関連および非治療に関連する毒性の全体的な発生率
時間枠：試験剤の最後の用量の最初の用量から30日後
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治療関連および非治療関連の毒性の全体的な発生率は、安全性評価可能な集団を使用して決定されます。
これらの毒性タイプのそれぞれを持つ患者の割合について、ポイント推定値と95％CIが報告されます。
実験室の価値に関する有害事象と異常な値は、患者によって集計され、毒性イベント（1人以上のイベント患者がいる可能性があります）は、全体的および用量レベル内で集計され、主要な臓器部位と重症度によって要約されます。
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試験剤の最後の用量の最初の用量から30日後
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患者の報告報告された生活の質（QOL）の結果（腕2）の変化
時間枠：研究治療の最初の用量から最終完了した調査の日付まで、最大2年間評価されました
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がんの質の質のあるアンケートコア30および患者の報告結果測定情報システム疲労 - ショートフォーム7aの研究と治療のための欧州組織を使用して評価されます。
治療期間中の各調査時点、およびベースラインからの（患者内）変化について、記述統計（例：サンプルサイズ、中央値、および範囲）で報告されます。
各調査のQOL要約統計は、再発/耐衝撃性の急性骨髄性白血病患者で実施された他の研究と比較されます。
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研究治療の最初の用量から最終完了した調査の日付まで、最大2年間評価されました
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jennifer N. Saultz, MD、OHSU Knight Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月16日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年1月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月11日
最初の投稿 (実際)
2019年3月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月1日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00018238 (その他の識別子：OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2019-03272 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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