Ruxolitinib und Venetoclax bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Alter >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung. Es werden sowohl Männer als auch Frauen sowie Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen einbezogen
• Morphologisch dokumentierte rezidivierende/refraktäre akute myeloische Leukämie (AML) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) nach mindestens einer vorherigen Therapie gegen AML mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS), die zu AML umgewandelt wurden und mit Hypomethylierungsmitteln behandelt wurden, können in Betracht gezogen werden, wenn sie eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen: 1) Der Patient hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von 45 % oder weniger; 2) Der Patient hat einen Serumkreatininwert von >= 1,4 g/dl; 3) Der Patient ist 75 Jahre oder älter
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen
• Die Teilnehmer müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen
• Muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen
• Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min; berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung
• Gesamtserumbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es wird angenommen, dass dies auf eine leukämische Beteiligung zurückzuführen ist
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) = < 3,0 x ULN, es sei denn, es wird angenommen, dass dies auf eine leukämische Beteiligung zurückzuführen ist

Ausschlusskriterien:

• Diagnose der akuten Promyelozytären Leukämie (APL oder AML-M3-Subtyp)
• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems bei AML
• Gleichzeitig aktive Malignität mit erwarteter Überlebenszeit von weniger als 1 Jahr. Kandidaten mit behandeltem Hautkrebs, Prostatakrebs, Brustkrebs usw. ohne metastasierende Erkrankung sind beispielsweise Kandidaten für eine Therapie, da ihr erwartetes Überleben das von rezidivierter oder refraktärer AML übersteigt. Alle Probanden mit gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen werden vor der Einschreibung vom Hauptprüfer (PI) überprüft
• Klinisch signifikante Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) oder aktive GVHD, die den Beginn oder die Eskalation der Behandlung innerhalb des 28-tägigen Screening-Zeitraums erfordert
• Teilnehmer mit schnell fortschreitender Erkrankung (definiert durch Verdoppelung der Blastenzahl innerhalb von 48 Stunden) oder Organfunktionsstörung
• Klinisch signifikante Gerinnungsstörung, wie z. B. disseminierte intravaskuläre Koagulation
• Teilnehmer, die derzeit andere Prüfpräparate erhalten
• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, definiert als anhaltende medikamenteninduzierte Leberschädigung, chronisch aktive Hepatitis C (HCV), chronisch aktive Hepatitis B (HBV), alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, primäre biliäre Zirrhose, extrahepatische Obstruktion durch Cholelithiasis, Zirrhose Leberfunktion, portale Hypertonie oder Autoimmunhepatitis in der Vorgeschichte
• Unbehandeltes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis C, nachweisbar durch Polymerasekettenreaktion (PCR), oder chronische Hepatitis B (Patienten mit positivem Hepatitis-B-Kernantikörper, die intravenöses Immunglobulin [IVIG] erhalten, sind berechtigt, wenn Hepatitis [Hep]B PCR ist Negativ)
• Bekannte Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls, eines Myokardinfarkts oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung
• Klinisch bedeutsame Operation innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung

• Nach Ermessen des PI eine aktive Infektion, die durch eine antibakterielle oder antivirale Therapie nicht gut kontrolliert werden kann

  • Teilnehmer mit bekannter Tuberkulose-Erkrankung (TB; Mycobacterium tuberculosis) sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Nach Ermessen des Prüfers sollte ein latenter TB-Test bei Personen durchgeführt werden, die als Hochrisikopatienten gelten (z. B. Personen mit geschwächtem Immunsystem, Personen, die in Regionen mit hohen TB-Raten gereist sind oder aus diesen ausgewandert sind).
• Krebsgerichtete Therapie innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, der die Anzahl der weißen Blutkörperchen kontrollieren darf
• Unwilligkeit, eine Infusion von Blutprodukten zu erhalten

• Teilnehmer an einer der folgenden Therapien müssen mit dem Sponsor-Prüfer besprochen werden:

  • Starke und mäßige CYP3A-Inhibitoren
  • Starke und moderate CYP3A-Induktoren
• Patienten mit unkontrollierter Anzahl weißer Blutkörperchen (definiert als > 50 K/mm^3, die nicht mit Hydroxyharnstoff kontrolliert werden)
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Ruxolitinib oder Venetoclax