Ruxolitinib og Venetoclax ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Alder >= 18 år på tidspunktet for informert samtykke. Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper vil bli inkludert
• Morfologisk dokumentert residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML) som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier etter minst 1 tidligere behandling for AML med unntak av hydroksyurea. Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) transformert til AML som har blitt behandlet med hypometylerende midler kan vurderes dersom de oppfyller ett eller flere av følgende kriterier: 1) pasienten har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på 45 % eller mindre; 2) pasienten har et serumkreatinin på >= 1,4 g/dl; 3) pasienten er 75 år eller eldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
• Kvinner må ikke være gravide eller ammende. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før start av studiemedikamentadministrasjon
• Deltakerne må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode
• Må kunne ta orale medisiner
• Kreatininclearance >= 30 ml/min; beregnet ved Cockcroft Gault-formelen eller målt ved 24 timers urinsamling
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det antas å skyldes leukemipåvirkning
• Serumaspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) =< 3,0 x ULN med mindre det antas å skyldes leukemipåvirkning

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL eller AML M3 subtype)
• Aktiv sentralnervesystempåvirkning med AML
• Samtidig aktiv malignitet med forventet overlevelse på mindre enn 1 år. For eksempel er kandidater med behandlet hudkreft, prostatakreft, brystkreft, etc. uten metastatisk sykdom, kandidater for terapi siden deres forventede overlevelse overstiger den for residiverende eller refraktær AML. Alle forsøkspersoner med samtidige maligniteter vil bli gjennomgått av hovedetterforskeren (PI) før påmelding
• Klinisk signifikant graft versus host sykdom (GVHD) eller aktiv GVHD som krever initiering eller eskalering av behandling innen 28 dagers screeningperiode
• Deltakere med raskt progredierende sykdom (definert ved at blasttallet dobles innen 48 timer) eller organdysfunksjon
• Klinisk signifikant koagulasjonsavvik, slik som disseminert intravaskulær koagulasjon
• Deltakere som for øyeblikket mottar andre etterforskningsmidler
• Kjent klinisk signifikant leversykdom definert som pågående medikamentindusert leverskade, kronisk aktiv hepatitt C (HCV), kronisk aktiv hepatitt B (HBV), alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av kolelithiasis, skrumplever. av leveren, portalhypertensjon eller historie med autoimmun hepatitt
• Ubehandlet humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt C som kan påvises ved polymerasekjedereaksjon (PCR), eller kronisk hepatitt B (pasienter positive for hepatitt B kjerneantistoff som får intravenøst ​​immunglobulin [IVIG] er kvalifisert hvis hepatitt [Hep]B PCR er negativ)
• Kjent historie med cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt eller intrakraniell blødning innen 2 måneder etter påmelding
• Klinisk signifikant operasjon innen 2 uker etter påmelding

• Per PI skjønn, aktiv infeksjon som ikke er godt kontrollert av antibakteriell eller antiviral terapi

  • Deltakere med kjent tuberkulosehistorie (TB; Mycobacterium tuberculosis) er ikke kvalifisert for deltakelse. Etter etterforskers skjønn, bør latent TB-test utføres for personer som anses å ha høy risiko (f.eks. nedsatt immunforsvar, personer som har reist til eller emigrert fra regioner med høy forekomst av TB)
• Kreftrettet behandling innen 1 uke før behandlingsstart, med unntak av hydroksyurea, som tillates å kontrollere antall hvite blodlegemer
• Uvillighet til å motta infusjon av blodprodukter

• Deltakere på noen av følgende terapier må diskuteres med sponsoretterforskeren:

  • Sterke og moderate CYP3A-hemmere
  • Sterke og moderate CYP3A-induktorer
• Pasienter med ukontrollert antall hvite blodlegemer (definert som > 50 K/mm^3 ikke kontrollert med hydroksyurea)
• Pasienter med kjent følsomhet for ruxolitinib eller venetoclax