Ruxolitinib et vénétoclax dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Âge >= 18 ans au moment du consentement éclairé. Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques seront inclus
• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire morphologiquement documentée selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) après au moins 1 traitement antérieur pour la LMA, à l'exception de l'hydroxyurée. Les patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) transformé en LAM qui ont été traités avec des agents hypométhylants peuvent être pris en considération s'ils remplissent un ou plusieurs des critères suivants : 1) le patient a une fraction d'éjection ventriculaire gauche de 45 % ou moins ; 2) le patient a une créatinine sérique >= 1,4 g/dl ; 3) le patient est âgé de 75 ans ou plus
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
• Les femmes ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude
• Les participants doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate
• Doit être capable de prendre des médicaments par voie orale
• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min ; calculé par la formule de Cockcroft Gault ou mesuré par une collecte d'urine de 24 heures
• Bilirubine sérique totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si on pense qu'elle est due à une atteinte leucémique
• Aspartate transaminase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) sériques = < 3,0 x LSN, sauf si l'on pense qu'elles sont dues à une atteinte leucémique

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (APL ou sous-type AML M3)
• Atteinte active du système nerveux central avec AML
• Malignité active concomitante avec une survie attendue inférieure à 1 an. Par exemple, les candidats atteints d'un cancer de la peau traité, d'un cancer de la prostate, d'un cancer du sein, etc. sans maladie métastatique sont candidats à la thérapie car leur survie attendue dépasse celle de la LAM récidivante ou réfractaire. Tous les sujets atteints de tumeurs malignes concomitantes seront examinés par l'investigateur principal (IP) avant l'inscription
• Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative ou GVHD active nécessitant l'initiation ou l'escalade du traitement dans la période de dépistage de 28 jours
• Participants atteints d'une maladie à progression rapide (définie par le nombre de blastes qui double en 48 heures) ou d'un dysfonctionnement organique
• Anomalie de la coagulation cliniquement significative, telle qu'une coagulation intravasculaire disséminée
• Participants qui reçoivent actuellement d'autres agents expérimentaux
• Maladie hépatique cliniquement significative connue définie comme une lésion hépatique d'origine médicamenteuse en cours, une hépatite C active chronique (VHC), une hépatite B active chronique (VHB), une maladie hépatique alcoolique, une stéatohépatite non alcoolique, une cirrhose biliaire primitive, une obstruction extrahépatique causée par une lithiase biliaire, une cirrhose du foie, hypertension portale ou antécédents d'hépatite auto-immune
• Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non traité ou l'hépatite C active détectable par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou l'hépatite B chronique (les patients positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B qui reçoivent une immunoglobuline intraveineuse [IVIG] sont éligibles si la PCR de l'hépatite [Hep]B est négatif)
• Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde ou d'hémorragie intracrânienne dans les 2 mois suivant l'inscription
• Chirurgie cliniquement significative dans les 2 semaines suivant l'inscription

• À la discrétion de l'IP, infection active qui n'est pas bien contrôlée par un traitement antibactérien ou antiviral

  • Les participants ayant des antécédents connus de tuberculose (TB ; Mycobacterium tuberculosis) ne sont pas éligibles pour participer. À la discrétion de l'investigateur, un test de dépistage de la tuberculose latente doit être effectué pour les personnes considérées comme à haut risque (par exemple, les personnes immunodéprimées, les personnes qui ont voyagé ou émigré de régions à taux élevé de tuberculose)
• Traitement dirigé contre le cancer dans la semaine précédant le début du traitement, à l'exception de l'hydroxyurée, qui est autorisée à contrôler le nombre de globules blancs
• Refus de recevoir une perfusion de produits sanguins

• Le participant à l'un des traitements suivants doit être discuté avec l'investigateur promoteur :

  • Inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A
  • Inducteurs puissants et modérés du CYP3A
• Patients dont le nombre de globules blancs n'est pas contrôlé (défini comme > 50 K/mm^3 non contrôlé par l'hydroxyurée)
• Patients présentant une sensibilité connue au ruxolitinib ou au vénétoclax