Ruxolitinib e Venetoclax nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Età >= 18 anni al momento del consenso informato. Saranno inclusi sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici
• Leucemia mieloide acuta (AML) recidivante/refrattaria documentata morfologicamente come definita dai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) dopo almeno 1 precedente terapia per AML ad eccezione dell'idrossiurea. I pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) trasformata in AML che sono stati trattati con agenti ipometilanti possono essere presi in considerazione se soddisfano uno o più dei seguenti criteri: 1) il paziente ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra del 45% o inferiore; 2) il paziente ha una creatinina sierica >= 1,4 gm/dl; 3) il paziente ha 75 anni o più
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio
• I partecipanti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
• Deve essere in grado di assumere farmaci per via orale
• Clearance della creatinina >= 30 ml/min; calcolato con la formula di Cockcroft Gault o misurato con la raccolta delle urine delle 24 ore
• Bilirubina sierica totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non si ritenga che sia dovuta a coinvolgimento leucemico
• Aspartato transaminasi sierica (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) = < 3,0 x ULN a meno che non si ritenga che sia dovuto a coinvolgimento leucemico

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL o sottotipo AML M3)
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale con AML
• Tumore maligno attivo concomitante con sopravvivenza attesa inferiore a 1 anno. Ad esempio, i candidati con tumori della pelle trattati, cancro alla prostata, cancro al seno, ecc. senza malattia metastatica sono candidati alla terapia poiché la loro sopravvivenza attesa supera quella dell'AML recidivante o refrattario. Tutti i soggetti con tumori maligni concomitanti saranno esaminati dal ricercatore principale (PI) prima dell'arruolamento
• Malattia del trapianto contro l'ospite clinicamente significativa (GVHD) o GVHD attiva che richiede l'inizio o l'escalation del trattamento entro il periodo di screening di 28 giorni
• - Partecipanti con malattia rapidamente progressiva (definita dal numero di blasti raddoppiato entro 48 ore) o disfunzione d'organo
• Anomalia della coagulazione clinicamente significativa, come la coagulazione intravascolare disseminata
• - Partecipanti che stanno attualmente ricevendo altri agenti sperimentali
• Malattia epatica clinicamente significativa nota definita come danno epatico indotto da farmaci in corso, epatite cronica attiva C (HCV), epatite cronica attiva B (HBV), malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primaria, ostruzione extraepatica causata da colelitiasi, cirrosi del fegato, ipertensione portale o anamnesi di epatite autoimmune
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C attiva rilevabile mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o epatite B cronica (pazienti positivi per l'anticorpo core dell'epatite B che ricevono immunoglobulina per via endovenosa [IVIG]) sono idonei se la PCR dell'epatite [Hep]B è negativo)
• Storia nota di accidente cerebrovascolare, infarto miocardico o emorragia intracranica entro 2 mesi dall'arruolamento
• Chirurgia clinicamente significativa entro 2 settimane dall'arruolamento

• A discrezione del PI, infezione attiva non ben controllata dalla terapia antibatterica o antivirale

  • I partecipanti con storia nota di tubercolosi (TB; Mycobacterium tuberculosis) non possono partecipare. A discrezione dello sperimentatore, il test della tubercolosi latente deve essere eseguito per le persone considerate ad alto rischio (ad es. immunocompromesse, persone che hanno viaggiato o sono emigrate da regioni con alti tassi di tubercolosi)
• Terapia antitumorale entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento, ad eccezione dell'idrossiurea, che può controllare la conta dei globuli bianchi
• Riluttanza a ricevere infusione di prodotti sanguigni

• Il partecipante a una delle seguenti terapie deve essere discusso con lo sperimentatore sponsor:

  • Inibitori forti e moderati del CYP3A
  • Induttori forti e moderati del CYP3A
• Pazienti con conta leucocitaria non controllata (definita come > 50 K/mm^3 non controllata con idrossiurea)
• Pazienti con sensibilità nota a ruxolitinib o venetoclax